Clopidogrel y estudio de investigación de la variabilidad de la respuesta 2 (CLOVIS2)

Justificación: Clopidogrel es un receptor de plaquetas específico e irreversible del P2Y12 que conduce a una inhibición de la agregación plaquetaria. El clopidogrel es un profármaco que debe convertirse en un metabolito activo que se une selectiva e irreversiblemente al receptor de membrana plaquetario P2Y12. En consecuencia, es necesaria una dosis de carga de 300 mg en el intervencionismo coronario percutáneo y en el síndrome coronario agudo, situaciones que requieren una rápida inhibición de la agregación plaquetaria por el elevado riesgo trombótico.

La alta reactividad plaquetaria con clopidogrel puede deberse a varias razones, incluido el polimorfismo en el gen que codifica la enzima citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), que se ha demostrado que contribuye a la variabilidad de la respuesta plaquetaria al clopidogrel. CYP2C19 es una enzima clave en este proceso de activación y nuestro grupo fue el primero en describir una asociación entre la presencia del polimorfismo CYP2C19 681G>A de pérdida de función (también llamado *2) con una menor capacidad de respuesta a clopidogrel en sujetos sanos.

La respuesta deficiente al clopidogrel se ha convertido en una preocupación importante debido a los eventos recurrentes agudos posteriores a la colocación del stent.

Objetivo : Evaluar el papel de la variante genética 2C19*2 en la respuesta farmacodinámica evaluada por agregometría óptica y en la respuesta farmacocinética evaluada midiendo los metabolitos activos luego de la administración oral de una dosis de carga de 300/900 mg de clopidogrel en pacientes con coronariopatía establecida.

Población diana: Pacientes menores de 45 años que sobrevivieron a un IM e inscritos en el registro multicéntrico AFIJI (Evaluación de factores de riesgo en pacientes jóvenes isquémicos que justifican una intervención agresiva).

Punto final primario: Comparación de la inhibición de la intensidad de la agregación plaquetaria residual (IRPA) medida 6 minutos después de la inducción por 20 μmol/L después de 300 mg o 900 mg de clopidogrel con respecto a la presencia de la variante genética CYP2C19*2

1. Máxima agregación plaquetaria en lugar de IRPA
2. RPA con 5 µM y 50 µM de ADP
3. Medida de clopidogrel y sus metabolitos activos (carboxilados y tiol) en diferentes momentos posteriores a la dosis de carga (H0, H1, H2 y H6) con respecto a la presencia de la variante genética CYP2C19*2
4. Relación entre la concentración de metabolitos activos y IRPA
5. Relación entre metabolitos activos y dosis de clopidogrel
6. Comparación de 300 mg frente a 900 mg en IRPA en toda la población independientemente de la variante genética

Análisis estadístico :Comparación de IRPA respecto a la presencia de la variante genética 2C19*2 por anova Área bajo la curva de producción de metabolitos activos respecto a la presencia de la variante genética 2C19*2 Agenda :Noviembre 2008 (inclusión del primer paciente) a diciembre de 2009 (análisis de los datos)