Studie zkoumání klopidogrelu a variability odezvy 2 (CLOVIS2)

Odůvodnění: Klopidogrel je specifický a ireverzibilní pro destičkový receptor P2Y12, což vede k inhibici agregace destiček. Klopidogrel je proléčivo, které musí být přeměněno na aktivní metabolit, který se selektivně a ireverzibilně váže na membránový receptor krevních destiček P2Y12. V důsledku toho je při perkutánní koronární intervenci a akutním koronárním syndromu nezbytná nasycovací dávka 300 mg, což jsou situace, které vyžadují rychlou inhibici agregace krevních destiček kvůli vysokému riziku trombózy.

Vysoká reaktivita krevních destiček na klopidogrel může být způsobena různými důvody, včetně polymorfismu v genu kódujícím enzym cytochrom P-450 2C19 (CYP2C19), u kterého bylo prokázáno, že přispívá k variabilitě odpovědi krevních destiček na klopidogrel. CYP2C19 je klíčovým enzymem v tomto aktivačním procesu a naše skupina byla první, kdo popsal souvislost mezi přítomností ztráty funkce CYP2C19 681G>A polymorfismem (také nazývaným *2) s nižší citlivostí na klopidogrel u zdravých jedinců.

Špatná odezva na klopidogrel se stala hlavním problémem vzhledem k akutním rekurentním příhodám po zavedení stentu.

Cíl : Zhodnotit roli genetické varianty 2C19*2 na farmakodynamickou odpověď hodnocenou optickou agregometrií a na farmakokinetickou odpověď hodnocenou měřením aktivních metabolitů po perorálním podání nasycovací dávky 300/900 mg klopidogrelu u pacientů s prokázané onemocnění koronárních tepen.

Cílová populace: Pacienti mladší 45 let, kteří přežili infarkt myokardu a byli zapsáni v multicentrickém registru AFIJI (Posouzení rizikových faktorů u mladých pacientů s ischemií zdůvodňující agresivní intervenci).

Primární cíl: Porovnání inhibice intenzity reziduální agregace krevních destiček (IRPA) měřené 6 minut po indukci 20 μmol/l po 300 mg nebo 900 mg klopidogrelu s ohledem na přítomnost genetické varianty CYP2C19*2

1. Maximální agregace krevních destiček místo IRPA
2. RPA s 5 uM a 50 uM ADP
3. Měření klopidogrelu a jeho aktivních metabolitů (karboxylovaných a thiolových) v různých časových bodech po nasycovací dávce (H0, H1, H2 a H6) s ohledem na přítomnost genetické varianty CYP2C19*2
4. Vztah mezi koncentrací aktivních metabolitů a IRPA
5. Vztah mezi aktivními metabolity a dávkou klopidogrelu
6. Srovnání 300 mg vs 900 mg na IRPA v celé populaci bez ohledu na genetickou variantu

Statistická analýza : Porovnání IRPA s ohledem na přítomnost genetické varianty 2C19*2 anova Plocha pod křivkou produkce aktivních metabolitů s ohledem na přítomnost genetické varianty 2C19*2 Agenda :listopad 2008 (zařazení 1. pacient) do prosince 2009 (analýza dat)