プレリキサフォルと顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、ブスルファン、フルダラビン、チモグロブリンを併用

研究の治療:

フルダラビンは、がん細胞が損傷した DNA (細胞の遺伝物質) を修復できなくなるように設計された化学療法薬です。 これにより、細胞が死滅する可能性が高まる可能性があります。

ブスルファンは、がん細胞を死滅させる可能性がある DNA に結合するように設計された化学療法薬です。 幹細胞移植によく使用されます。

プレリクサフォルとフィルグラスチムは、がん細胞を骨髄から血流に移動させるように設計されています。 これは、がん細胞が化学療法による死滅に対してより敏感になるのに役立つ可能性があります。

「同種」（ドナーからの）幹細胞移植は、レシピエントの体が化学療法後に体内に残る可能性のあるがん細胞を攻撃するのを助けるように設計されています。

研究グループとプレリクサの用量レベル:

この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 研究のフェーズ I 部分には 3 人の参加者からなる最大 4 グループが登録され、フェーズ II には最大 48 人の参加者が登録されます。

第 I 相部分に登録されている場合、プレリキサフォルの投与量は、この研究に参加した時期によって異なります。 最初のグループの参加者には、最低用量レベルのプレリキサフォルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高用量のプレリキサフォルが投与されます。 これは、プレリキサフォルの最大耐用量が見つかるまで続けられます。

第 II 相に登録されている場合は、第 I 相で許容された最高用量でプレリキサフォルの投与を受けます。

この研究では、プレリキサフォルは、異なる用量レベルが試験され比較されている唯一の治験薬です。

移植前の薬剤投与:

-9 日目にフィルグラスチムの初回投与を受けます。 (-9 日目とは、幹細胞移植の 9 日前を意味し、幹細胞移植は 0 日目に行われます)。

フィルグラスチムは、-9 日目から -4 日目まで 1 日 1 回皮下に注射されます。 プレリクサフォルは、-7 日目から -4 日目まで 1 日 1 回皮下に注射されます。 プレリキサフォルの注射は、フルダラビンおよびブスルファン化学療法の 8 時間前に行われます。

フルダラビンとブスルファンは、中心静脈カテーテル (CVC) を介して静脈から投与されます。 CVC は、局所麻酔下に太い静脈に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、この手順については別の同意書に署名する必要があります。

フルダラビンは、6 日目から 3 日目まで 1 日 1 回、毎回 1 時間かけて投与されます。 同じ日に、フルダラビンの後にブスルファンが 3 時間以上投与されます。

移植片対宿主病（GVHD）のリスクを下げるためにタクロリムスも投与されます。 GVHD は、ドナーの免疫細胞がレシピエントの体に対して反応し、レシピエントの細胞や組織を攻撃することで発生する病気です。

-2 日目から、タクロリムスは CVC を介した連続 (ノンストップ) 注入として投与されます。 研究医師が安全であると判断した場合は、研究医師が必要と判断する限り、代わりにタクロリムスの経口摂取を開始します。

幹細胞ドナーが血縁者でない場合は、-3 日目から -1 日目まで 1 日 1 回、CVC を通じて抗胸腺細胞グロブリン (ATG) を受け取ります。 3 日目には、少なくとも 6 時間かけて投与されます。 -2 日目と -1 日目には、少なくとも 4 時間にわたって投与されます。 この薬は、免疫システムが移植細胞を拒絶するリスクを下げるために免疫システムを弱めるために投与されます。

移植前の血液検査:

この研究のフェーズ I 部分に参加している場合、次の血液サンプルが採取されますが、これは任意ではありません。 合計 8 つの血液サンプル (それぞれ小さじ 1 1/2 杯) を毎日、治験治療の最初の投与前 (または 9 日目) から 3 日目まで、ルーチンの朝の検査で採取します。 これらのサンプルは、化学療法薬や移植が正常細胞やがん細胞にどのような影響を与えるかを研究する研究目的で使用されます。

研究の第 II 相部分に参加している場合、以下の血液サンプルは任意であり、同意する場合は、研究療法の最初の投与前 (または 1 日目) から毎日、合計 8 つの血液サンプル (それぞれ小さじ 1 1/2 杯) が採取されます。 -9) -3 日目まで。 これらのサンプルは、化学療法薬や移植が正常細胞やがん細胞にどのような影響を与えるかを研究する研究目的で使用されます。

幹細胞移植:

化学療法から 2 日間休んだ後の 0 日目に、ドナーの幹細胞が (CVC を介して) 静脈から投与されます。 これには約 30 ～ 60 分かかります。

移植後の薬物投与:

GVHDのリスクを下げるためにタクロリムスを継続して投与することに加えて（上記のように）、移植後はGVHDのリスクを下げるためにメトトレキサートも投与します。 メトトレキサートは、1日目、3日目、6日目にCVCを介して15分かけて静脈投与されます。 幹細胞ドナーがあなたと血縁関係のない人である場合にも、11日目に投与されます。

移植後 1 週間から 1 日 1 回、皮下にフィルグラスチムを注射します。 こうした毎日の注射は、血球数が回復するまで続けられます。

研究治療を早期に中止する理由:

研究治療中に耐えられない副作用が発生した場合、または疾患が悪化した場合は、研究治療を中止することになります。

移植後のその他の手順:

血球数が回復するまで（通常は移植後約 4 週間）入院していただきます。 移植後少なくとも 100 日間は、感染症や移植に関連した副作用がないか監視され続けます。

移植後 1、3、6、12 か月後に、病気の状態を確認するために血液検査 (大さじ 3 杯程度) と骨髄生検が行われます。

研究参加期間:

この研究への積極的な参加は、移植後 12 か月で終了します。 研究スタッフは今後も定期的にかかりつけの医師に連絡していきます。 病気の状態を確認し、体調を確認することが目的です。

この研究には最大 72 人の患者が参加します。 全員がテキサス大学（UT）MDアンダーソン校に入学する予定です。