Plerixafor og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) med busulfan, fludarabin og thymoglobulin

Studiebehandlingen:

Fludarabin er et kjemoterapimedikament som er utviklet for å gjøre kreftceller dårligere i stand til å reparere skadet DNA (cellenes genetiske materiale). Dette kan øke sannsynligheten for at cellene dør.

Busulfan er et kjemoterapimedikament som er utviklet for å binde seg til DNA, noe som kan føre til at kreftceller dør. Det er ofte brukt i stamcelletransplantasjoner.

Plerixafor og filgrastim er utviklet for å få kreftceller til å bevege seg fra benmargen til blodstrømmen. Dette kan bidra til å gjøre kreftcellene mer følsomme for å bli drept av kjemoterapien.

En "allogen" (fra en donor) stamcelletransplantasjon er designet for å hjelpe mottakerens kropp til å angripe kreftcellene som kan forbli i kroppen etter kjemoterapi.

Studiegrupper og Plerixafor-dosenivåer:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du ble med på denne studien. Opptil 4 grupper på 3 deltakere vil bli registrert i fase I-delen av studien, og opptil 48 deltakere vil bli registrert i fase II.

Hvis du er registrert i fase I-delen, vil dosen plerixafor du får avhenge av når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av plerixafor. Hver nye gruppe vil få en høyere dose plerixafor enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av plerixafor er funnet.

Hvis du er registrert i fase II, vil du få plerixafor i den høyeste dosen som ble tolerert i fase I-delen.

I denne studien er plerixafor det eneste studiemedikamentet der ulike dosenivåer blir testet og sammenlignet.

Legemiddeladministrasjon før transplantasjonen:

Du vil motta din første dose filgrastim på dag -9. (Dag -9 betyr 9 dager før stamcelletransplantasjonen, som vil skje på dag 0).

Filgrastim injiseres under huden én gang daglig fra dag -9 til og med dag -4. Plerixafor injiseres under huden én gang daglig fra dag -7 til og med dag -4. Plerixafor-injeksjonene vil skje 8 timer før kjemoterapi med fludarabin og busulfan.

Fludarabin og busulfan vil bli gitt via en vene gjennom et sentralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør som plasseres i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema for denne prosedyren.

Fludarabin gis én gang daglig fra dag -6 til og med dag -3, over 1 time hver gang. På disse samme dagene vil busulfan gis etter fludarabinen, over 3 timer.

Du vil også få takrolimus for å redusere risikoen for graft vs. host disease (GVHD). GVHD er en sykdom som oppstår når giverens immunceller reagerer mot mottakerens kropp og angriper mottakerens celler og vev.

Fra og med dag -2 vil takrolimus gis som en kontinuerlig (non-stop) infusjon gjennom CVC. Når studielegen bestemmer at det virker trygt, vil du begynne å ta takrolimus gjennom munnen i stedet, så lenge studielegen bestemmer at det er nødvendig.

Hvis stamcelledonoren din ikke er en som er i slekt med deg, vil du motta antitymocyttglobulin (ATG) gjennom CVC en gang om dagen fra dag -3 til og med dag -1. På dag -3 vil det bli gitt over minst 6 timer. På dag -2 og -1 vil det bli gitt over minst 4 timer. Dette stoffet gis for å svekke immunforsvaret ditt for å redusere risikoen for at immunsystemet ditt avstøter de transplanterte cellene.

Blodprøver før transplantasjonen:

Hvis du er i fase I-delen av denne studien, vil følgende blodprøver bli tatt og er ikke valgfrie. Totalt åtte blodprøver (omtrent 1 1/2 teskjeer hver) vil bli tatt daglig med dine rutinemessige morgenlaboratorier som begynner før din første dose studieterapi (eller dag -9) til og med dag -3. Disse prøvene vil bli brukt til forskningsformål, for å studere hvordan kjemoterapimedisinene og transplantasjonen kan påvirke dine normale celler og kreftceller.

Hvis du er i fase II-delen av studien, er følgende blodprøver valgfrie, og hvis du samtykker, vil åtte totale blodprøver (omtrent 1 1/2 ts hver) tas daglig fra før din første dose med studieterapi (eller dag). -9) til og med dag -3. Disse prøvene vil bli brukt til forskningsformål, for å studere hvordan kjemoterapimedisinene og transplantasjonen kan påvirke dine normale celler og kreftceller.

Stamcelletransplantasjon:

På dag 0, etter 2 dagers hvile fra kjemoterapi, vil donorens stamceller bli gitt til deg via en vene (gjennom CVC). Dette bør ta ca 30-60 minutter.

Legemiddeladministrasjon etter transplantasjonen:

I tillegg til å fortsette å få takrolimus for å redusere risikoen for GVHD (som beskrevet ovenfor), vil du etter transplantasjonen også få metotreksat for å redusere risikoen for GVHD. Metotreksat vil bli gitt via vene, gjennom CVC, over 15 minutter på dag 1, 3 og 6. Det vil også bli gitt på dag 11 hvis stamcelledonoren din er en som ikke er i slekt med deg.

En gang daglig, fra 1 uke etter transplantasjonen, vil du få filgrastim som en injeksjon under huden. Disse daglige injeksjonene vil fortsette inntil blodtellingen din er tilbake.

Årsaker til å stoppe studiebehandlingen tidlig:

Dersom du opplever uutholdelige bivirkninger eller sykdommen blir verre under studiebehandlingen, blir du tatt ut av studiebehandlingen.

Andre prosedyrer etter transplantasjonen:

Du vil forbli på sykehuset til blodtellingen din er frisk (vanligvis ca. 4 uker etter transplantasjonen). Du vil fortsette å bli overvåket for eventuelle infeksjoner og transplantasjonsrelaterte bivirkninger i minst 100 dager etter transplantasjonen.

1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen vil du få utført blodprøver (ca. 3 ss) og benmargsbiopsier for å sjekke sykdomsstatusen.

Lengde på studiedeltakelse:

Din aktive deltakelse i denne studien vil være over 12 måneder etter transplantasjonen. Studiepersonalet vil fortsette å kontakte din lokale lege regelmessig fra da av. Hensikten er å sjekke tilstanden til sykdommen og se hvordan du har det.

Opptil 72 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved University of Texas (UT) MD Anderson.