Plérixafor et facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) avec busulfan, fludarabine et thymoglobuline

Le traitement de l'étude :

La fludarabine est un médicament chimiothérapeutique conçu pour rendre les cellules cancéreuses moins capables de réparer l'ADN endommagé (le matériel génétique des cellules). Cela peut augmenter la probabilité que les cellules meurent.

Le busulfan est un médicament chimiothérapeutique conçu pour se lier à l'ADN, ce qui peut entraîner la mort des cellules cancéreuses. Il est couramment utilisé dans les greffes de cellules souches.

Le plérixafor et le filgrastim sont conçus pour faire passer les cellules cancéreuses de la moelle osseuse dans la circulation sanguine. Cela peut aider à rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à la destruction par la chimiothérapie.

Une greffe de cellules souches « allogéniques » (d'un donneur) est conçue pour aider le corps du receveur à attaquer les cellules cancéreuses qui peuvent rester dans le corps après la chimiothérapie.

Groupes d'étude et niveaux de dose de Plerixafor :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 4 groupes de 3 participants seront inscrits à la phase I de l'étude, et jusqu'à 48 participants seront inscrits à la phase II.

Si vous êtes inscrit à la phase I, la dose de plerixafor que vous recevrez dépendra de la date à laquelle vous avez rejoint cette étude. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible de plerixafor. Chaque nouveau groupe recevra une dose de plerixafor plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée de plerixafor soit trouvée.

Si vous êtes inscrit à la phase II, vous recevrez du plerixafor à la dose la plus élevée tolérée dans la phase I.

Dans cette étude, le plerixafor est le seul médicament à l'étude où différents niveaux de dose sont testés et comparés.

Administration des médicaments avant la greffe :

Vous recevrez votre première dose de filgrastim au jour -9. (Le jour -9 signifie 9 jours avant la greffe de cellules souches, qui aura lieu le jour 0).

Le filgrastim est injecté sous la peau une fois par jour du jour -9 au jour -4. Plerixafor est injecté sous la peau une fois par jour du jour -7 au jour -4. Les injections de plérixafor auront lieu 8 heures avant la chimiothérapie fludarabine et busulfan.

La fludarabine et le busulfan seront administrés par voie veineuse via un cathéter veineux central (CVC). Un CVC est un tube flexible stérile qui sera placé dans une grosse veine pendant que vous êtes sous anesthésie locale. Votre médecin vous expliquera cette procédure plus en détail et vous devrez signer un formulaire de consentement séparé pour cette procédure.

La fludarabine est administrée une fois par jour du jour -6 au jour -3, pendant 1 heure à chaque fois. Ces mêmes jours, le busulfan sera administré après la fludarabine, pendant 3 heures.

Vous recevrez également du tacrolimus afin de réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). La GVHD est une maladie qui survient lorsque les cellules immunitaires du donneur réagissent contre le corps du receveur, attaquant les cellules et les tissus du receveur.

À partir du jour -2, le tacrolimus sera administré en perfusion continue (non-stop) par le CVC. Lorsque le médecin de l'étude décide que cela semble sûr, vous commencerez à prendre du tacrolimus par voie orale à la place, aussi longtemps que le médecin de l'étude le jugera nécessaire.

Si votre donneur de cellules souches n'est pas une personne qui vous est apparentée, vous recevrez de la globuline antithymocyte (ATG) par l'intermédiaire du CVC une fois par jour du jour -3 au jour -1. Le jour -3, il sera donné sur au moins 6 heures. Les jours -2 et -1, il sera donné sur au moins 4 heures. Ce médicament est administré dans le but d'affaiblir votre système immunitaire afin de réduire le risque que votre système immunitaire rejette les cellules transplantées.

Tests sanguins avant la greffe :

Si vous êtes dans la phase I de cette étude, les échantillons de sang suivants seront prélevés et ne sont pas facultatifs. Huit échantillons de sang total (environ 1 1/2 cuillères à café chacun) seront prélevés quotidiennement avec vos laboratoires matinaux de routine commençant avant votre première dose de traitement à l'étude (ou Jour -9) jusqu'au Jour -3. Ces échantillons seront utilisés à des fins de recherche, pour étudier comment les médicaments de chimiothérapie et la greffe peuvent affecter vos cellules normales et vos cellules cancéreuses.

Si vous êtes dans la phase II de l'étude, les échantillons de sang suivants sont facultatifs et si vous êtes d'accord, huit échantillons de sang total (environ 1 1/2 cuillères à café chacun) seront prélevés quotidiennement en commençant avant votre première dose de traitement à l'étude (ou jour -9) jusqu'au Jour -3. Ces échantillons seront utilisés à des fins de recherche, pour étudier comment les médicaments de chimiothérapie et la greffe peuvent affecter vos cellules normales et vos cellules cancéreuses.

Greffe de cellules souches :

Au jour 0, après 2 jours de repos de la chimiothérapie, les cellules souches du donneur vous seront administrées par voie veineuse (via le CVC). Cela devrait prendre environ 30 à 60 minutes.

Administration des médicaments après la greffe :

En plus de continuer à recevoir du tacrolimus pour réduire le risque de GVHD (comme décrit ci-dessus), après la greffe, vous recevrez également du méthotrexate pour réduire le risque de GVHD. Le méthotrexate sera administré par voie veineuse, à travers le CVC, pendant 15 minutes les jours 1, 3 et 6. Il sera également administré le jour 11 si votre donneur de cellules souches est une personne qui ne vous est pas apparentée.

Une fois par jour, à partir d'une semaine après la greffe, vous recevrez du filgrastim sous forme d'injection sous la peau. Ces injections quotidiennes se poursuivront jusqu'à ce que votre numération globulaire soit rétablie.

Raisons de l'arrêt précoce du traitement de l'étude :

Si vous ressentez des effets secondaires intolérables ou si la maladie s'aggrave pendant le traitement de l'étude, vous serez retiré du traitement de l'étude.

Autres procédures après la greffe :

Vous resterez à l'hôpital jusqu'à ce que votre numération globulaire soit rétablie (généralement environ 4 semaines après la greffe). Vous continuerez à être surveillé pour toute infection et effet secondaire lié à la greffe pendant au moins 100 jours après la greffe.

À 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe, vous subirez des analyses de sang (environ 3 cuillères à soupe) et des biopsies de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.

Durée de la participation à l'étude :

Votre participation active à cette étude prendra fin 12 mois après la greffe. Le personnel de l'étude continuera à contacter régulièrement votre médecin local à partir de ce moment-là. Le but est de vérifier l'état de la maladie et de voir comment vous allez.

Jusqu'à 72 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à l'Université du Texas (UT) MD Anderson.