Plerixafor und Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) mit Busulfan, Fludarabin und Thymoglobulin

Die Studienbehandlung:

Fludarabin ist ein Chemotherapeutikum, das Krebszellen weniger in der Lage machen soll, beschädigte DNA (das genetische Material der Zellen) zu reparieren. Dies kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass die Zellen absterben.

Busulfan ist ein Chemotherapeutikum, das an die DNA bindet, was zum Absterben von Krebszellen führen kann. Es wird häufig bei Stammzelltransplantationen eingesetzt.

Plerixafor und Filgrastim sollen dazu führen, dass Krebszellen vom Knochenmark in den Blutkreislauf gelangen. Dies kann dazu beitragen, die Krebszellen empfindlicher gegen die Abtötung durch die Chemotherapie zu machen.

Eine „allogene“ (von einem Spender stammende) Stammzelltransplantation soll dem Körper des Empfängers dabei helfen, die Krebszellen anzugreifen, die nach der Chemotherapie möglicherweise im Körper verbleiben.

Studiengruppen und Plerixafor-Dosierungsstufen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, werden Sie basierend auf dem Zeitpunkt Ihrer Teilnahme an dieser Studie einer Studiengruppe zugeordnet. Bis zu 4 Gruppen zu je 3 Teilnehmern werden in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen, und bis zu 48 Teilnehmer werden in Phase II eingeschrieben.

Wenn Sie im Phase-I-Teil eingeschrieben sind, hängt die Dosis von Plerixafor, die Sie erhalten, davon ab, wann Sie an dieser Studie teilgenommen haben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe von Plerixafor. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis Plerixafor als die vorherige Gruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen beobachtet wurden. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Plerixafor-Dosis gefunden ist.

Wenn Sie in Phase II aufgenommen werden, erhalten Sie Plerixafor in der höchsten Dosis, die im Phase-I-Teil vertragen wurde.

In dieser Studie ist Plerixafor das einzige Studienmedikament, bei dem unterschiedliche Dosierungen getestet und verglichen werden.

Medikamentöse Verabreichung vor der Transplantation:

Sie erhalten Ihre erste Dosis Filgrastim am Tag -9. (Tag -9 bedeutet 9 Tage vor der Stammzelltransplantation, die am Tag 0 stattfinden wird).

Filgrastim wird vom 9. bis zum 4. Tag einmal täglich unter die Haut injiziert. Plerixafor wird von Tag -7 bis Tag -4 einmal täglich unter die Haut gespritzt. Die Plerixafor-Injektionen erfolgen 8 Stunden vor der Chemotherapie mit Fludarabin und Busulfan.

Fludarabin und Busulfan werden über einen zentralen Venenkatheter (ZVK) intravenös verabreicht. Ein ZVK ist ein steriler flexibler Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in eine große Vene eingeführt wird. Ihr Arzt wird Ihnen diesen Eingriff ausführlicher erklären und Sie müssen eine separate Einverständniserklärung für diesen Eingriff unterzeichnen.

Fludarabin wird vom Tag -6 bis zum Tag -3 einmal täglich über jeweils mehr als eine Stunde verabreicht. An denselben Tagen wird Busulfan nach der Gabe von Fludarabin über einen Zeitraum von 3 Stunden verabreicht.

Sie erhalten außerdem Tacrolimus, um das Risiko einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) zu senken. GVHD ist eine Krankheit, die auftritt, wenn die Immunzellen des Spenders gegen den Körper des Empfängers reagieren und dessen Zellen und Gewebe angreifen.

Ab Tag -2 wird Tacrolimus als kontinuierliche (ununterbrochene) Infusion über den ZVK verabreicht. Wenn der Prüfarzt entscheidet, dass es sicher erscheint, beginnen Sie stattdessen mit der oralen Einnahme von Tacrolimus, solange der Prüfarzt es für notwendig hält.

Wenn Ihr Stammzellspender nicht mit Ihnen verwandt ist, erhalten Sie von Tag -3 bis Tag -1 einmal täglich Antithymozytenglobulin (ATG) über das CVC. Am dritten Tag erfolgt die Gabe über mindestens 6 Stunden. An den Tagen -2 und -1 erfolgt die Schulung über mindestens 4 Stunden. Dieses Medikament wird verabreicht, um Ihr Immunsystem zu schwächen und so das Risiko zu verringern, dass Ihr Immunsystem die transplantierten Zellen abstößt.

Blutuntersuchungen vor der Transplantation:

Wenn Sie sich im Phase-I-Teil dieser Studie befinden, werden die folgenden Blutproben entnommen und sind nicht optional. Acht Gesamtblutproben (jeweils etwa 1 1/2 Teelöffel) werden täglich im Rahmen Ihrer routinemäßigen Morgenlabore entnommen, beginnend vor Ihrer ersten Dosis der Studientherapie (oder Tag -9) bis zum Tag -3. Diese Proben werden zu Forschungszwecken verwendet, um zu untersuchen, wie sich die Chemotherapeutika und die Transplantation auf Ihre normalen Zellen und Krebszellen auswirken können.

Wenn Sie sich im Phase-II-Teil der Studie befinden, sind die folgenden Blutproben optional und wenn Sie damit einverstanden sind, werden täglich acht Gesamtblutproben (je etwa 1 1/2 Teelöffel) entnommen, beginnend vor Ihrer ersten Dosis der Studientherapie (oder Tag). -9) bis Tag -3. Diese Proben werden zu Forschungszwecken verwendet, um zu untersuchen, wie sich die Chemotherapeutika und die Transplantation auf Ihre normalen Zellen und Krebszellen auswirken können.

Stammzelltransplantation:

Am Tag 0, nach zwei Tagen Pause von der Chemotherapie, werden Ihnen die Stammzellen des Spenders per Vene (durch den ZVK) verabreicht. Dies sollte etwa 30-60 Minuten dauern.

Arzneimittelverabreichung nach der Transplantation:

Neben der weiteren Einnahme von Tacrolimus zur Senkung des GVHD-Risikos (wie oben beschrieben) erhalten Sie nach der Transplantation auch Methotrexat zur Senkung des GVHD-Risikos. Methotrexat wird an den Tagen 1, 3 und 6 über 15 Minuten über eine Vene über den ZVK verabreicht. Es wird auch am 11. Tag verabreicht, wenn es sich bei Ihrem Stammzellspender um eine Person handelt, die nicht mit Ihnen verwandt ist.

Ab einer Woche nach der Transplantation erhalten Sie einmal täglich Filgrastim als Injektion unter die Haut. Diese täglichen Injektionen werden fortgesetzt, bis sich Ihr Blutbild erholt hat.

Gründe für einen vorzeitigen Abbruch der Studienbehandlung:

Wenn bei Ihnen während der Studienbehandlung unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder sich die Erkrankung verschlimmert, wird Ihnen die Studienbehandlung entzogen.

Weitere Verfahren nach der Transplantation:

Sie bleiben im Krankenhaus, bis sich Ihr Blutbild erholt hat (normalerweise etwa 4 Wochen nach der Transplantation). Sie werden mindestens 100 Tage nach der Transplantation weiterhin auf Infektionen und transplantationsbedingte Nebenwirkungen überwacht.

1, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation werden bei Ihnen Blutuntersuchungen (ca. 3 Esslöffel) und Knochenmarkbiopsien durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu überprüfen.

Dauer der Studienteilnahme:

Ihre aktive Teilnahme an dieser Studie endet 12 Monate nach der Transplantation. Das Studienpersonal wird sich auch weiterhin regelmäßig mit Ihrem Hausarzt in Verbindung setzen. Der Zweck besteht darin, den Status der Krankheit zu überprüfen und zu sehen, wie es Ihnen geht.

Bis zu 72 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden an der University of Texas (UT) MD Anderson eingeschrieben.