Plerixafor och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) med busulfan, fludarabin och tymoglobulin

Studiebehandlingen:

Fludarabin är ett kemoterapiläkemedel som är utformat för att göra cancerceller mindre i stånd att reparera skadat DNA (cellernas genetiska material). Detta kan öka sannolikheten för att cellerna dör.

Busulfan är ett kemoterapiläkemedel som är utformat för att binda till DNA, vilket kan få cancerceller att dö. Det används ofta vid stamcellstransplantationer.

Plerixafor och filgrastim är utformade för att få cancerceller att flytta från benmärgen till blodomloppet. Detta kan bidra till att göra cancercellerna mer känsliga för att dödas av kemoterapin.

En "allogen" (från en givare) stamcellstransplantation är utformad för att hjälpa mottagarens kropp att attackera de cancerceller som kan finnas kvar i kroppen efter kemoterapi.

Studiegrupper och Plerixafor-dosnivåer:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en studiegrupp baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 4 grupper om 3 deltagare kommer att registreras i fas I-delen av studien och upp till 48 deltagare kommer att registreras i fas II.

Om du är inskriven i Fas I-delen kommer dosen plerixafor du får att bero på när du gick med i denna studie. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av plerixafor. Varje ny grupp kommer att få en högre dos plerixafor än gruppen innan den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen plerixafor hittas.

Om du är inskriven i fas II kommer du att få plerixafor i den högsta dos som tolererades i fas I-delen.

I denna studie är plerixafor det enda studieläkemedlet där olika dosnivåer testas och jämförs.

Läkemedelsadministration före transplantationen:

Du kommer att få din första dos filgrastim på dag -9. (Dag -9 betyder 9 dagar före stamcellstransplantationen, vilket kommer att ske på dag 0).

Filgrastim injiceras under huden en gång om dagen från dag -9 till dag -4. Plerixafor injiceras under huden en gång om dagen från dag -7 till dag -4. Plerixafor-injektionerna kommer att ske 8 timmar före kemoterapin med fludarabin och busulfan.

Fludarabin och busulfan ges via en ven genom en central venkateter (CVC). En CVC är ett sterilt flexibelt rör som placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär för denna procedur.

Fludarabin ges en gång om dagen från dag -6 till dag -3, över 1 timme varje gång. Samma dagar kommer busulfan att ges efter fludarabinen, under 3 timmar.

Du kommer också att få takrolimus för att sänka risken för graft vs. host disease (GVHD). GVHD är en sjukdom som uppstår när donatorns immunceller reagerar mot mottagarens kropp och angriper mottagarens celler och vävnader.

Från och med dag -2 kommer takrolimus att ges som en kontinuerlig (non-stop) infusion genom CVC. När studieläkaren beslutar att det verkar säkert kommer du att börja ta takrolimus genom munnen istället, så länge som studieläkaren beslutar att det är nödvändigt.

Om din stamcellsdonator inte är någon som är släkt med dig kommer du att få antitymocytglobulin (ATG) genom CVC en gång om dagen från dag -3 till dag -1. Dag -3 kommer det att ges under minst 6 timmar. Dag -2 och -1 kommer det att ges under minst 4 timmar. Detta läkemedel ges för att försvaga ditt immunförsvar för att minska risken för att ditt immunsystem stöter bort de transplanterade cellerna.

Blodprov före transplantationen:

Om du befinner dig i fas I-delen av denna studie kommer följande blodprov att tas och är inte valfria. Totalt åtta blodprover (cirka 1 1/2 tesked vardera) kommer att tas dagligen med dina rutinmässiga morgonlabb som börjar före din första dos av studieterapi (eller Dag -9) till Dag -3. Dessa prover kommer att användas för forskningsändamål, för att studera hur kemoterapiläkemedlen och transplantation kan påverka dina normala celler och cancerceller.

Om du befinner dig i fas II-delen av studien är följande blodprover valfria och om du samtycker, kommer åtta totala blodprover (cirka 1 1/2 tesked vardera) att tas dagligen med början innan din första dos av studieterapi (eller dag). -9) till och med dag -3. Dessa prover kommer att användas för forskningsändamål, för att studera hur kemoterapiläkemedlen och transplantation kan påverka dina normala celler och cancerceller.

Stamcellstransplantation:

På dag 0, efter 2 dagars vila från kemoterapi, kommer donatorns stamceller att ges till dig via en ven (genom CVC). Detta bör ta cirka 30-60 minuter.

Läkemedelsadministration efter transplantationen:

Förutom att fortsätta att få takrolimus för att minska risken för GVHD (enligt beskrivningen ovan), kommer du efter transplantationen även att få metotrexat för att minska risken för GVHD. Metotrexat kommer att ges via ven, genom CVC, under 15 minuter på dag 1, 3 och 6. Det kommer också att ges på dag 11 om din stamcellsdonator är någon som inte är släkt med dig.

En gång om dagen, med början 1 vecka efter transplantationen, kommer du att få filgrastim som en injektion under huden. Dessa dagliga injektioner kommer att fortsätta tills dina blodvärden återhämtar sig.

Skäl för att avbryta studiebehandlingen tidigt:

Om du upplever oacceptabla biverkningar eller sjukdomen förvärras under studiebehandlingen kommer du att tas av från studiebehandlingen.

Andra procedurer efter transplantationen:

Du kommer att stanna på sjukhuset tills dina blodvärden återhämtar sig (vanligtvis cirka 4 veckor efter transplantationen). Du kommer att fortsätta att övervakas för eventuella infektioner och transplantationsrelaterade biverkningar i minst 100 dagar efter transplantationen.

Vid 1, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen kommer du att få blodprov (ca 3 matskedar) och benmärgsbiopsier utförda för att kontrollera sjukdomens status.

Längd på studiedeltagande:

Ditt aktiva deltagande i denna studie kommer att vara över 12 månader efter transplantationen. Studiepersonalen kommer att fortsätta att regelbundet kontakta din lokala läkare från och med då. Syftet är att kontrollera sjukdomens status och se hur du mår.

Upp till 72 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att vara inskrivna vid University of Texas (UT) MD Anderson.