Plerixafor y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) con busulfano, fludarabina y timoglobulina
G-CSF y plerixafor con busulfán y fludarabina para el trasplante alogénico de células madre para las leucemias mieloides
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El tratamiento del estudio:
La fludarabina es un medicamento de quimioterapia que está diseñado para hacer que las células cancerosas sean menos capaces de reparar el ADN dañado (el material genético de las células). Esto puede aumentar la probabilidad de que las células mueran.
El busulfán es un medicamento de quimioterapia que está diseñado para unirse al ADN, lo que puede provocar la muerte de las células cancerosas. Se usa comúnmente en trasplantes de células madre.
El plerixafor y el filgrastim están diseñados para hacer que las células cancerosas pasen de la médula ósea al torrente sanguíneo. Esto puede ayudar a que las células cancerosas sean más sensibles a la quimioterapia.
Un trasplante de células madre "alogénico" (de un donante) está diseñado para ayudar al cuerpo del receptor a atacar las células cancerosas que pueden quedar en el cuerpo después de la quimioterapia.
Grupos de estudio y niveles de dosis de Plerixafor:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 4 grupos de 3 participantes en la parte de la Fase I del estudio, y hasta 48 participantes en la Fase II.
Si está inscrito en la parte de la Fase I, la dosis de plerixafor que reciba dependerá de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de plerixafor. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de plerixafor que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de plerixafor.
Si está inscrito en la Fase II, recibirá plerixafor en la dosis más alta que se toleró en la parte de la Fase I.
En este estudio, el plerixafor es el único fármaco del estudio en el que se están probando y comparando diferentes niveles de dosis.
Administración de medicamentos antes del trasplante:
Recibirá su primera dosis de filgrastim el día -9. (Día -9 significa 9 días antes del trasplante de células madre, que tendrá lugar el Día 0).
Filgrastim se inyecta debajo de la piel una vez al día desde el día -9 hasta el día -4. Plerixafor se inyecta debajo de la piel una vez al día desde el Día -7 hasta el Día -4. Las inyecciones de plerixafor se administrarán 8 horas antes de la quimioterapia con fludarabina y busulfán.
La fludarabina y el busulfán se administrarán por vía intravenosa a través de un catéter venoso central (CVC). Un CVC es un tubo flexible estéril que se colocará en una vena grande mientras se encuentra bajo anestesia local. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado para este procedimiento.
La fludarabina se administra una vez al día desde el día -6 hasta el día -3, durante 1 hora cada vez. En estos mismos días se dará busulfán después de fludarabina, durante 3 horas.
También recibirá tacrolimus para reducir el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). La GVHD es una enfermedad que ocurre cuando las células inmunitarias del donante reaccionan contra el cuerpo del receptor, atacando las células y los tejidos del receptor.
A partir del Día -2, se administrará tacrolimus como una infusión continua (ininterrumpida) a través del CVC. Cuando el médico del estudio decida que parece seguro, comenzará a tomar tacrolimus por vía oral durante el tiempo que el médico del estudio decida que es necesario.
Si su donante de células madre no es un pariente suyo, recibirá globulina antitimocito (ATG) a través del CVC una vez al día desde el Día -3 hasta el Día -1. El Día -3, se impartirá durante al menos 6 horas. Los Días -2 y -1 se impartirá en un mínimo de 4 horas. Este medicamento se administra para debilitar su sistema inmunitario a fin de reducir el riesgo de que su sistema inmunitario rechace las células trasplantadas.
Análisis de sangre antes del trasplante:
Si se encuentra en la parte de la Fase I de este estudio, se extraerán las siguientes muestras de sangre y no son opcionales. Se extraerán ocho muestras de sangre en total (alrededor de 1 1/2 cucharaditas cada una) diariamente con sus análisis de laboratorio matutinos de rutina desde antes de su primera dosis de la terapia del estudio (o el Día -9) hasta el Día -3. Estas muestras se utilizarán con fines de investigación, para estudiar cómo los medicamentos de quimioterapia y el trasplante pueden afectar sus células normales y células cancerosas.
Si está en la parte de la Fase II del estudio, las siguientes muestras de sangre son opcionales y, si está de acuerdo, se le extraerán ocho muestras de sangre en total (alrededor de 1 1/2 cucharaditas cada una) diariamente, comenzando antes de su primera dosis de la terapia del estudio (o Día -9) hasta el día -3. Estas muestras se utilizarán con fines de investigación, para estudiar cómo los medicamentos de quimioterapia y el trasplante pueden afectar sus células normales y células cancerosas.
Trasplante de células madre:
El Día 0, después de 2 días de descanso de la quimioterapia, se le administrarán las células madre del donante por vía intravenosa (a través del CVC). Esto debería tomar alrededor de 30-60 minutos.
Administración de medicamentos después del trasplante:
Además de continuar recibiendo tacrolimus para reducir el riesgo de GVHD (como se describe anteriormente), después del trasplante también recibirá metotrexato para reducir el riesgo de GVHD. El metotrexato se administrará por vía intravenosa, a través del CVC, durante 15 minutos los días 1, 3 y 6. También se administrará el día 11 si su donante de células madre no es familiar suyo.
Una vez al día, a partir de 1 semana después del trasplante, recibirá una inyección de filgrastim debajo de la piel. Estas inyecciones diarias continuarán hasta que se recupere su recuento sanguíneo.
Razones para interrumpir el tratamiento del estudio antes de tiempo:
Si experimenta efectos secundarios intolerables o si la enfermedad empeora durante el tratamiento del estudio, se le suspenderá el tratamiento del estudio.
Otros procedimientos después del trasplante:
Permanecerá en el hospital hasta que sus recuentos sanguíneos se recuperen (generalmente alrededor de 4 semanas después del trasplante). Continuará siendo monitoreado por infecciones y efectos secundarios relacionados con el trasplante durante al menos 100 días después del trasplante.
A los 1, 3, 6 y 12 meses después del trasplante, se le realizarán análisis de sangre (alrededor de 3 cucharadas) y biopsias de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de la participación en el estudio:
Su participación activa en este estudio terminará a los 12 meses después del trasplante. El personal del estudio continuará comunicándose con su médico local regularmente a partir de ese momento. El propósito es comprobar el estado de la enfermedad y ver cómo le va.
En este estudio participarán hasta 72 pacientes. Todos estarán matriculados en la Universidad de Texas (UT) MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de los pacientes >/=18 a </= 65 años.
- Diagnóstico de AML en primera o mayor remisión, primera recaída o posterior, o falla de inducción primaria; MDS con puntuación del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) de riesgo intermedio o alto que no ha respondido o ha reaparecido después de la quimioterapia; en remisión o con enfermedad activa después del tratamiento; AML que surge de MDS; o LMC que no ha respondido al imatinib u otro inhibidor de la tirosina cinasa y ha tenido >5 % de blastos en la sangre o la médula ósea. Los pacientes que reciben un segundo trasplante después de una recaída se consideran en el grupo de recaída.
- Recuento de glóbulos blancos (CBC) </= 20 * 10^9/l.
- Los pacientes deben tener disponible un donante voluntario histocompatible, emparentado o no emparentado. Un donante histocompatible se define como un donante emparentado compatible con HLA o un donante no emparentado compatible con los antígenos HLA-A, B, C y DR mediante técnicas de ADN de alta resolución.
- Estado funcional de Zubrod 0 o 1, o estado funcional de Karnofsky 90-100%.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 45 %. Sin arritmias no controladas ni cardiopatía sintomática no controlada.
- Sin enfermedad pulmonar sintomática. Volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >/= 50 % de lo esperado, corregido por hemoglobina.
- Creatinina sérica </=1,5 mg/dl.
- Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) </= 200 UI/ml a menos que esté relacionada con la malignidad.
- Bilirrubina sérica total </=1,5 mg/dl (excepto el síndrome de Gilbert) y fosfatasa alcalina </=2,5 veces el límite superior normal estándar de laboratorio (LSN).
- Paciente o representante legal del paciente capaz de firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de VIH positivo.
- Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta positiva en una mujer en edad fértil definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa.
- Derrame pleural/pericárdico o ascitis estimado >/= 1 litro.
- Infección no controlada, que no responde a los agentes antimicrobianos apropiados después de siete días de terapia.
- Antecedentes de hepatitis aguda, hepatitis crónica activa o cirrosis.
- Pacientes con angina de clase 3 o 4 (criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I
ATG + Plerixafor (AMD3100) + G-CSF (Filgrastim) + Fludarabina + Busulfan + Trasplante alogénico de células madre sanguíneas
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Fase I: dosis inicial de 0 (dosis crecientes 80, 160, 240 mcg/kg) administrada diariamente por vía subcutánea en el abdomen durante 4 dosis. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) según lo determinado en la Fase I
Otros nombres:
Dosis de inyección subcutánea de 10 mcg/kg comenzando el día -9 diariamente durante 6 días.
Otros nombres:
Dosis de 40 mg/m^2 a partir del día -6 durante cuatro días consecutivos.
Otros nombres:
Dosis de 130 mg/m^2 durante cuatro días consecutivos, inmediatamente después de completar la fludarabina.
Otros nombres:
Infusión de células madre (médula ósea o PBPC)
Otros nombres:
Dosis de 0,5 mg/kg el día -3; de 1,5 mg/kg el día -2; y de 2 mg/kg el día -1.
Solo se administra a pacientes con donantes no emparentados.
Otros nombres:
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Experimental: Fase II
ATG + MTD Plerixafor (AMD3100) + G-CSF (Filgrastim) + Fludarabina + Busulfan + Trasplante alogénico de células madre sanguíneas
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Fase I: dosis inicial de 0 (dosis crecientes 80, 160, 240 mcg/kg) administrada diariamente por vía subcutánea en el abdomen durante 4 dosis. Fase II: Dosis máxima tolerada (MTD) según lo determinado en la Fase I
Otros nombres:
Dosis de inyección subcutánea de 10 mcg/kg comenzando el día -9 diariamente durante 6 días.
Otros nombres:
Dosis de 40 mg/m^2 a partir del día -6 durante cuatro días consecutivos.
Otros nombres:
Dosis de 130 mg/m^2 durante cuatro días consecutivos, inmediatamente después de completar la fludarabina.
Otros nombres:
Infusión de células madre (médula ósea o PBPC)
Otros nombres:
Dosis de 0,5 mg/kg el día -3; de 1,5 mg/kg el día -2; y de 2 mg/kg el día -1.
Solo se administra a pacientes con donantes no emparentados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidad límite de dosis de grado 4 para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de plerixafor
Periodo de tiempo: Ciclo de 28 días (Plerixafor Día -7 a Día -4)
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Determinación de fase I de la dosis MTD de plerixafor en combinación con una dosis fija de filgrastim donde la toxicidad limitante de la dosis se definió como cualquier toxicidad no hematológica de grado 4 observada dentro de los 28 días desde el día 0 (día del trasplante).
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Ciclo de 28 días (Plerixafor Día -7 a Día -4)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes vivos sin progresión de la enfermedad en el momento del trasplante alogénico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el trasplante, Día -9 al Día 0, a 10 días
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En la parte de fase II del estudio, número de participantes con fracaso del tratamiento definido como recurrencia de la enfermedad o muerte, medido desde el inicio del tratamiento hasta el alotrasplante en el día 0.
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Línea de base hasta el trasplante, Día -9 al Día 0, a 10 días
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Tasa de respuesta al injerto: número de participantes trasplantados con quimerismo completo en el día 30
Periodo de tiempo: 30 días después del injerto
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El número de participantes con quimerismo completo en el día 30 se definió como: Injerto: primer día de tres (3) días consecutivos en los que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) supera los 0,5 X 109/L.
Los estudios de quimerismo posteriores deben demostrar la presencia de células derivadas de donantes.
Insuficiencia del injerto: imposibilidad de lograr un ANC >0,5 x 109/L durante 3 días consecutivos dentro de los 28 días posteriores al trasplante o una disminución de ANC <0,5 x 109/L durante tres días consecutivos después del injerto inicial documentado, a menos que esto se correlacione con progresión/recurrencia de la malignidad subyacente.
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30 días después del injerto
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Leucemia mieloide aguda
- LMA
- Trasplante de células madre
- Timoglobulina
- SMD
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Leucemia mieloide crónica
- LMC
- Filgrastim
- Trasplante de médula ósea
- EICH
- Síndrome mielodisplásico
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
- Myleran®
- G-CSF
- Plerixafor
- Neupogen
- ATG
- Trasplante de células de médula ósea
- Globulina antitimocito
- Trasplante de células madre sanguíneas
- Trasplante Hematopoyético Alogénico
- Leucemia mieloide avanzada
- Busulfex™
- Fludara™
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Busulfán
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Plerixafor
Otros números de identificación del estudio
- 2007-0772
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