Plerixafor a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) s busulfanem, fludarabinem a thymoglobulinem

Léčba studie:

Fludarabin je chemoterapeutický lék, který je navržen tak, aby snížil schopnost rakovinných buněk opravovat poškozenou DNA (genetický materiál buněk). To může zvýšit pravděpodobnost odumření buněk.

Busulfan je chemoterapeutický lék, který je navržen tak, aby se vázal na DNA, což může způsobit smrt rakovinných buněk. Běžně se používá při transplantacích kmenových buněk.

Plerixafor a filgrastim jsou navrženy tak, aby způsobily přesun rakovinných buněk z kostní dřeně do krevního oběhu. To může pomoci zvýšit citlivost rakovinných buněk na zabití chemoterapií.

"Alogenní" (od dárce) transplantace kmenových buněk je navržena tak, aby pomohla tělu příjemce napadnout rakovinné buňky, které mohou zůstat v těle po chemoterapii.

Studijní skupiny a úrovně dávek Plerixaforu:

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti na této studii, budete zařazeni do studijní skupiny podle toho, kdy jste se k této studii připojili. Do části I. fáze studie budou zapsány až 4 skupiny po 3 účastnících a do fáze II bude zapsáno až 48 účastníků.

Pokud jste zařazeni do fáze I, dávka plerixaforu, kterou dostanete, bude záviset na tom, kdy jste se zapojili do této studie. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku plerixaforu. Každá nová skupina dostane vyšší dávku plerixaforu než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka plerixaforu.

Pokud jste zařazeni do fáze II, budete dostávat plerixafor v nejvyšší dávce, která byla tolerována v části fáze I.

V této studii je plerixafor jediným studovaným lékem, kde se testují a porovnávají různé úrovně dávek.

Podávání léků před transplantací:

První dávku filgrastimu dostanete v den -9. (Den -9 znamená 9 dní před transplantací kmenových buněk, ke které dojde v den 0).

Filgrastim se podává injekčně pod kůži jednou denně od dne -9 do dne -4. Plerixafor se podává injekčně pod kůži jednou denně od dne -7 do dne -4. Injekce plerixaforu se budou podávat 8 hodin před chemoterapií fludarabinem a busulfanem.

Fludarabin a busulfan budou podávány žilou přes centrální žilní katétr (CVC). CVC je sterilní flexibilní hadička, která bude umístěna do velké žíly, když jste v lokální anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu s tímto postupem.

Fludarabin se podává jednou denně od dne -6 do dne -3, pokaždé po dobu 1 hodiny. Ve stejných dnech bude busulfan podáván po fludarabinu po dobu 3 hodin.

Budete také dostávat takrolimus, aby se snížilo riziko reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD je onemocnění, ke kterému dochází, když imunitní buňky dárce reagují proti tělu příjemce a napadají buňky a tkáně příjemce.

Počínaje dnem -2 bude takrolimus podáván jako kontinuální (non-stop) infuze přes CVC. Když lékař ve studii usoudí, že se to zdá být bezpečné, začnete místo toho užívat takrolimus ústy, dokud lékař ve studii usoudí, že je to nezbytné.

Pokud vaším dárcem kmenových buněk není někdo, kdo je s vámi příbuzný, budete dostávat antithymocytární globulin (ATG) prostřednictvím CVC jednou denně ode dne -3 do dne -1. V den -3 bude podáván po dobu nejméně 6 hodin. Ve dnech -2 a -1 bude podáván po dobu nejméně 4 hodin. Tento lék se podává za účelem oslabení imunitního systému, aby se snížilo riziko, že imunitní systém odmítne transplantované buňky.

Krevní testy před transplantací:

Pokud jste v části I. fáze této studie, budou odebrány následující vzorky krve, které nejsou volitelné. Osm vzorků krve (každý asi 1 1/2 čajové lžičky) bude odebíráno denně s vašimi rutinními ranními laboratořemi, které začínají před vaší první dávkou studijní terapie (nebo dnem -9) až ​​dnem -3. Tyto vzorky budou použity pro výzkumné účely, ke studiu toho, jak chemoterapeutické léky a transplantace mohou ovlivnit vaše normální buňky a rakovinné buňky.

Pokud jste ve fázi II části studie, jsou následující vzorky krve nepovinné a pokud souhlasíte, bude vám denně odebíráno celkem osm vzorků krve (každý asi 1 1/2 čajové lžičky) počínaje vaší první dávkou studijní terapie (nebo dnem -9) do dne -3. Tyto vzorky budou použity pro výzkumné účely, ke studiu toho, jak chemoterapeutické léky a transplantace mohou ovlivnit vaše normální buňky a rakovinné buňky.

Transplantace kmenových buněk:

V den 0, po 2 dnech odpočinku od chemoterapie, vám budou žilou (prostřednictvím CVC) podány kmenové buňky dárce. To by mělo trvat asi 30-60 minut.

Podávání léků po transplantaci:

Kromě pokračování v užívání takrolimu ke snížení rizika GVHD (jak je popsáno výše) budete po transplantaci dostávat také methotrexát ke snížení rizika GVHD. Methotrexát bude podáván žilou prostřednictvím CVC po dobu 15 minut ve dnech 1, 3 a 6. Bude také podán 11. den, pokud je vaším dárcem kmenových buněk někdo, kdo s vámi není příbuzný.

Jednou denně, počínaje 1 týdnem po transplantaci, budete dostávat filgrastim jako injekci pod kůži. Tyto denní injekce budou pokračovat, dokud se váš krevní obraz neupraví.

Důvody pro předčasné ukončení studijní léčby:

Pokud se u Vás během studijní léčby objeví nesnesitelné nežádoucí účinky nebo se onemocnění zhorší, bude Vám studijní léčba ukončena.

Další postupy po transplantaci:

V nemocnici zůstanete, dokud se váš krevní obraz neupraví (obvykle asi 4 týdny po transplantaci). Po dobu nejméně 100 dnů po transplantaci budete nadále sledováni z hlediska jakýchkoli infekcí a nežádoucích účinků spojených s transplantací.

Za 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci vám budou provedeny krevní testy (asi 3 polévkové lžíce) a biopsie kostní dřeně, aby se zkontroloval stav onemocnění.

Délka účasti na studiu:

Vaše aktivní účast v této studii bude ukončena 12 měsíců po transplantaci. Pracovníci studie budou od té doby nadále pravidelně kontaktovat vašeho místního lékaře. Účelem je zkontrolovat stav onemocnění a zjistit, jak na tom jste.

Této studie se zúčastní až 72 pacientů. Všichni budou zapsáni na University of Texas (UT) MD Anderson.