Plerixafor og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) med Busulfan, Fludarabin og Thymoglobulin

Studiebehandlingen:

Fludarabin er et kemoterapilægemiddel, der er designet til at gøre kræftceller mindre i stand til at reparere beskadiget DNA (cellernes genetiske materiale). Dette kan øge sandsynligheden for, at cellerne dør.

Busulfan er et kemoterapilægemiddel, der er designet til at binde sig til DNA, hvilket kan få kræftceller til at dø. Det er almindeligt anvendt i stamcelletransplantationer.

Plerixafor og filgrastim er designet til at få kræftceller til at bevæge sig fra knoglemarven ind i blodbanen. Dette kan være med til at gøre kræftcellerne mere følsomme over for at blive dræbt af kemoterapien.

En "allogen" (fra en donor) stamcelletransplantation er designet til at hjælpe modtagerens krop med at angribe de kræftceller, der kan forblive i kroppen efter kemoterapi.

Studiegrupper og Plerixafor-dosisniveauer:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilknyttet en studiegruppe baseret på, hvornår du tiltrådte denne undersøgelse. Op til 4 grupper af 3 deltagere vil blive tilmeldt fase I-delen af ​​studiet, og op til 48 deltagere vil blive tilmeldt fase II.

Hvis du er tilmeldt fase I-delen, vil den dosis plerixafor, du får, afhænge af, hvornår du deltog i denne undersøgelse. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af plerixafor. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis plerixafor end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af plerixafor er fundet.

Hvis du er indskrevet i fase II, vil du modtage plerixafor i den højeste dosis, der blev tolereret i fase I-delen.

I denne undersøgelse er plerixafor det eneste undersøgelseslægemiddel, hvor forskellige dosisniveauer bliver testet og sammenlignet.

Lægemiddeladministration før transplantationen:

Du vil modtage din første dosis filgrastim på dag -9. (Dag -9 betyder 9 dage før stamcelletransplantationen, som vil finde sted på dag 0).

Filgrastim injiceres under huden én gang dagligt fra dag -9 til dag -4. Plerixafor injiceres under huden én gang dagligt fra dag -7 til dag -4. Plerixafor-injektionerne vil finde sted 8 timer før kemoterapien med fludarabin og busulfan.

Fludarabin og busulfan vil blive givet via en vene gennem et centralt venekateter (CVC). En CVC er et sterilt fleksibelt rør, der placeres i en stor vene, mens du er under lokalbedøvelse. Din læge vil forklare dig denne procedure mere detaljeret, og du vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring til denne procedure.

Fludarabin gives én gang dagligt fra dag -6 til dag -3, over 1 time hver gang. På de samme dage vil busulfan blive givet efter fludarabinen over 3 timer.

Du vil også modtage tacrolimus for at sænke risikoen for graft vs. host disease (GVHD). GVHD er en sygdom, der opstår, når donorens immunceller reagerer mod modtagerens krop og angriber modtagerens celler og væv.

Fra dag -2 vil tacrolimus blive givet som en kontinuerlig (non-stop) infusion gennem CVC. Når undersøgelseslægen beslutter, at det virker sikkert, vil du i stedet begynde at tage tacrolimus gennem munden, så længe undersøgelseslægen beslutter, at det er nødvendigt.

Hvis din stamcelledonor ikke er en person, der er i familie med dig, vil du modtage antithymocytglobulin (ATG) gennem CVC en gang om dagen fra dag -3 til dag -1. På dag -3 vil det blive givet over mindst 6 timer. På dag -2 og -1 vil det blive givet over mindst 4 timer. Dette lægemiddel gives for at svække dit immunsystem for at mindske risikoen for, at dit immunsystem afstøder de transplanterede celler.

Blodprøver før transplantationen:

Hvis du er i fase I-delen af ​​denne undersøgelse, vil følgende blodprøver blive udtaget og er ikke valgfrie. Otte samlede blodprøver (ca. 1 1/2 teskefulde hver) vil blive udtaget dagligt med dine rutinemæssige morgenlaboratorier, der begynder før din første dosis af studieterapi (eller dag -9) til og med dag -3. Disse prøver vil blive brugt til forskningsformål for at studere, hvordan kemoterapimedicin og transplantation kan påvirke dine normale celler og kræftceller.

Hvis du er i fase II-delen af ​​undersøgelsen, er følgende blodprøver valgfrie, og hvis du er enig, vil der blive udtaget otte samlede blodprøver (ca. 1 1/2 teskefuld hver) dagligt, begyndende før din første dosis af undersøgelsesterapi (eller dag). -9) til og med dag -3. Disse prøver vil blive brugt til forskningsformål for at studere, hvordan kemoterapimedicin og transplantation kan påvirke dine normale celler og kræftceller.

Stamcelletransplantation:

På dag 0, efter 2 dages hvile fra kemoterapi, vil donorens stamceller blive givet til dig via en vene (gennem CVC). Dette bør tage omkring 30-60 minutter.

Lægemiddeladministration efter transplantationen:

Udover at fortsætte med at få tacrolimus for at sænke risikoen for GVHD (som beskrevet ovenfor), vil du efter transplantationen også modtage methotrexat for at sænke risikoen for GVHD. Methotrexat vil blive givet via vene gennem CVC i løbet af 15 minutter på dag 1, 3 og 6. Det vil også blive givet på dag 11, hvis din stamcelledonor er en person, der ikke er i familie med dig.

En gang dagligt, startende 1 uge efter transplantationen, vil du modtage filgrastim som en injektion under huden. Disse daglige indsprøjtninger vil fortsætte, indtil dine blodtal genoprettes.

Årsager til at stoppe studiebehandlingen tidligt:

Oplever du utålelige bivirkninger, eller sygdommen bliver værre under studiebehandlingen, bliver du taget fra studiebehandlingen.

Andre procedurer efter transplantationen:

Du forbliver på hospitalet, indtil dine blodtal kommer sig (normalt ca. 4 uger efter transplantationen). Du vil fortsat blive overvåget for eventuelle infektioner og transplantationsrelaterede bivirkninger i mindst 100 dage efter transplantationen.

1, 3, 6 og 12 måneder efter transplantationen vil du få udført blodprøver (ca. 3 spiseskefulde) og knoglemarvsbiopsier for at kontrollere sygdommens status.

Varighed af studiedeltagelse:

Din aktive deltagelse i denne undersøgelse vil være overstået 12 måneder efter transplantationen. Undersøgelsespersonalet vil fortsætte med at kontakte din lokale læge regelmæssigt fra da af. Formålet er at tjekke sygdommens status og se, hvordan du har det.

Op til 72 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet ved University of Texas (UT) MD Anderson.