Плериксафор и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) с бусульфаном, флударабином и тимоглобулином

Лечение исследования:

Флударабин — химиотерапевтический препарат, предназначенный для снижения способности раковых клеток восстанавливать поврежденную ДНК (генетический материал клеток). Это может увеличить вероятность гибели клеток.

Бусульфан — химиотерапевтический препарат, предназначенный для связывания с ДНК, что может привести к гибели раковых клеток. Он широко используется при трансплантации стволовых клеток.

Плериксафор и филграстим предназначены для перемещения раковых клеток из костного мозга в кровоток. Это может помочь сделать раковые клетки более чувствительными к химиотерапии.

«Аллогенная» (от донора) трансплантация стволовых клеток предназначена для того, чтобы помочь организму реципиента атаковать раковые клетки, которые могут остаться в организме после химиотерапии.

Исследовательские группы и уровни доз плериксафора:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете назначены в исследовательскую группу в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию. В первую фазу исследования будут включены до 4 групп по 3 участника, а во вторую фазу — до 48 участников.

Если вы участвуете в фазе I, доза плериксафора, которую вы получаете, будет зависеть от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Первая группа участников получит самую низкую дозу плериксафора. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу плериксафора, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена максимально переносимая доза плериксафора.

Если вы участвуете в Фазе II, вы будете получать плериксафор в самой высокой дозе, которая была переносима в части Фазы I.

В этом исследовании плериксафор является единственным исследуемым препаратом, в котором тестируются и сравниваются различные уровни доз.

Введение лекарств перед трансплантацией:

Вы получите первую дозу филграстима на -9 день. (День -9 означает 9 дней до трансплантации стволовых клеток, которая произойдет в День 0).

Филграстим вводят под кожу один раз в день с -9 по -4 день. Плериксафор вводят под кожу один раз в сутки с -7 по -4 день. Инъекции плериксафора будут проводиться за 8 часов до химиотерапии флударабином и бусульфаном.

Флударабин и бусульфан будут вводиться внутривенно через центральный венозный катетер (ЦВК). ЦВК представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия на эту процедуру.

Флударабин вводят один раз в день с 6-го по 3-й день в течение 1 часа каждый раз. В эти же дни бусульфан будет вводиться после флударабина в течение 3 часов.

Вы также получите такролимус, чтобы снизить риск реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). РТПХ — это заболевание, которое возникает, когда иммунные клетки донора реагируют на организм реципиента, атакуя клетки и ткани реципиента.

Начиная со дня -2, такролимус будет вводиться в виде непрерывной (непрерывной) инфузии через ЦВК. Когда врач-исследователь решит, что это кажется безопасным, вместо этого вы начнете принимать такролимус внутрь до тех пор, пока врач-исследователь сочтет это необходимым.

Если ваш донор стволовых клеток не является вашим родственником, вы будете получать антитимоцитарный глобулин (АТГ) через CVC один раз в день с Дня -3 до Дня -1. В День -3 на это будет отведено не менее 6 часов. В дни -2 и -1 дается не менее 4 часов. Этот препарат вводят, чтобы ослабить вашу иммунную систему, чтобы снизить риск того, что ваша иммунная система отторгнет трансплантированные клетки.

Анализы крови перед трансплантацией:

Если вы участвуете в Фазе I этого исследования, следующие образцы крови не являются обязательными. Восемь общих образцов крови (около 1 1/2 чайной ложки каждый) будут браться ежедневно с вашими обычными утренними лабораторными исследованиями, начиная с первой дозы исследуемой терапии (или с 9-го дня) по 3-й день. Эти образцы будут использоваться в исследовательских целях, чтобы изучить, как химиотерапевтические препараты и трансплантат могут повлиять на ваши нормальные и раковые клетки.

Если вы участвуете в Фазе II исследования, следующие образцы крови являются необязательными, и если вы согласны, восемь общих образцов крови (около 1 1/2 чайной ложки каждый) будут браться ежедневно, начиная с первой дозы исследуемой терапии (или в день приема). -9) по День -3. Эти образцы будут использоваться в исследовательских целях, чтобы изучить, как химиотерапевтические препараты и трансплантат могут повлиять на ваши нормальные и раковые клетки.

Трансплантация стволовых клеток:

В день 0, после 2 дней отдыха от химиотерапии, вам будут введены донорские стволовые клетки внутривенно (через ЦВК). Это должно занять около 30-60 минут.

Введение лекарств после трансплантации:

Помимо продолжения приема такролимуса для снижения риска РТПХ (как описано выше), после трансплантации вы также будете получать метотрексат для снижения риска РТПХ. Метотрексат будет вводиться внутривенно через ЦВК в течение 15 минут в дни 1, 3 и 6. Его также введут на 11-й день, если вашим донором стволовых клеток является кто-то, кто не является вашим родственником.

Один раз в день, начиная с 1 недели после трансплантации, вы будете получать филграстим в виде инъекции под кожу. Эти ежедневные инъекции будут продолжаться до тех пор, пока показатели крови не восстановятся.

Причины досрочного прекращения исследуемого лечения:

Если во время исследуемого лечения у вас возникнут непереносимые побочные эффекты или заболевание ухудшится, вы будете отстранены от исследуемого лечения.

Другие процедуры после трансплантации:

Вы останетесь в больнице, пока показатели крови не восстановятся (обычно около 4 недель после трансплантации). Вы будете продолжать наблюдаться на предмет любых инфекций и побочных эффектов, связанных с трансплантацией, в течение как минимум 100 дней после трансплантации.

Через 1, 3, 6 и 12 месяцев после пересадки у вас будут анализы крови (около 3 столовых ложек) и биопсия костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.

Продолжительность участия в исследовании:

Ваше активное участие в этом исследовании закончится через 12 месяцев после трансплантации. С этого момента исследовательский персонал продолжит регулярно связываться с вашим местным врачом. Цель состоит в том, чтобы проверить состояние болезни и посмотреть, как вы себя чувствуете.

В этом исследовании примут участие до 72 пациентов. Все будут зачислены в Техасский университет (UT) MD Anderson.