Plerixafor en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) met busulfan, fludarabine en thymoglobuline

De studiebehandeling:

Fludarabine is een medicijn voor chemotherapie dat is ontwikkeld om kankercellen minder goed in staat te stellen om beschadigd DNA (het genetische materiaal van cellen) te herstellen. Dit kan de kans vergroten dat de cellen afsterven.

Busulfan is een chemotherapiemedicijn dat is ontworpen om zich te binden aan DNA, waardoor kankercellen kunnen afsterven. Het wordt vaak gebruikt bij stamceltransplantaties.

Plerixafor en filgrastim zijn ontworpen om ervoor te zorgen dat kankercellen van het beenmerg in de bloedbaan terechtkomen. Dit kan helpen om de kankercellen gevoeliger te maken voor de dood door de chemotherapie.

Een "allogene" (van een donor) stamceltransplantatie is ontworpen om het lichaam van de ontvanger te helpen de kankercellen aan te vallen die na chemotherapie in het lichaam kunnen achterblijven.

Studiegroepen en dosisniveaus van Plerixafor:

Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een onderzoeksgroep op basis van het moment waarop u zich bij dit onderzoek aanmeldde. Maximaal 4 groepen van 3 deelnemers zullen worden ingeschreven in het fase I-gedeelte van de studie en maximaal 48 deelnemers zullen worden ingeschreven in fase II.

Als u deelneemt aan het Fase I-gedeelte, hangt de dosis plerixafor die u krijgt af van het moment waarop u aan deze studie deelnam. De eerste groep deelnemers krijgt de laagste dosis plerixafor. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis plerixafor dan de vorige groep, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis plerixafor is gevonden.

Als u bent ingeschreven in fase II, krijgt u plerixafor in de hoogste dosis die werd getolereerd in het fase I-gedeelte.

In deze studie is plerixafor het enige onderzoeksgeneesmiddel waarbij verschillende dosisniveaus worden getest en vergeleken.

Medicijntoediening vóór de transplantatie:

U krijgt uw eerste dosis filgrastim op dag -9. (Dag -9 betekent 9 dagen vóór de stamceltransplantatie, die op dag 0 zal plaatsvinden).

Filgrastim wordt van dag -9 tot en met dag -4 eenmaal per dag onder de huid geïnjecteerd. Plerixafor wordt van dag -7 tot en met dag -4 eenmaal per dag onder de huid geïnjecteerd. De plerixafor-injecties zullen 8 uur vóór de chemotherapie met fludarabine en busulfan plaatsvinden.

Fludarabine en busulfan worden via een ader toegediend via een centraal veneuze katheter (CVC). Een CVC is een steriele flexibele buis die in een grote ader wordt geplaatst terwijl u onder plaatselijke verdoving bent. Uw arts zal u deze procedure in meer detail uitleggen en u zult een apart toestemmingsformulier voor deze procedure moeten ondertekenen.

Fludarabine wordt eenmaal daags gegeven van dag -6 tot en met dag -3, telkens gedurende 1 uur. Op dezelfde dagen wordt busulfan gegeven na de fludarabine, gedurende 3 uur.

U krijgt ook tacrolimus om het risico op graft-versus-hostziekte (GVHD) te verkleinen. GVHD is een ziekte die optreedt wanneer de immuuncellen van de donor reageren tegen het lichaam van de ontvanger en de cellen en weefsels van de ontvanger aanvallen.

Vanaf dag -2 wordt tacrolimus toegediend als een continu (non-stop) infuus via de CVC. Wanneer de onderzoeksarts besluit dat het veilig lijkt, begint u in plaats daarvan tacrolimus via de mond in te nemen, zolang als de onderzoeksarts beslist dat dit nodig is.

Als uw stamceldonor niet iemand is die aan u verwant is, ontvangt u van dag -3 tot en met dag -1 eenmaal per dag antithymocytenglobuline (ATG) via de CVC. Op dag -3 wordt het gedurende ten minste 6 uur gegeven. Op dag -2 en -1 wordt het gedurende minimaal 4 uur gegeven. Dit medicijn wordt gegeven om uw immuunsysteem te verzwakken om het risico te verkleinen dat uw immuunsysteem de getransplanteerde cellen afstoot.

Bloedonderzoek vóór de transplantatie:

Als u zich in het fase I-deel van dit onderzoek bevindt, worden de volgende bloedmonsters afgenomen en zijn deze niet optioneel. Acht totale bloedmonsters (elk ongeveer 1 1/2 theelepel) zullen dagelijks worden afgenomen met uw routine ochtendlabs die beginnen vóór uw eerste dosis studietherapie (of dag -9) tot en met dag -3. Deze monsters zullen worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden, om te bestuderen hoe de chemotherapiemedicijnen en transplantatie uw normale cellen en kankercellen kunnen beïnvloeden.

Als u zich in het fase II-deel van de studie bevindt, zijn de volgende bloedmonsters optioneel en als u ermee instemt, zullen er dagelijks in totaal acht bloedmonsters (ongeveer 1 1/2 theelepel elk) worden afgenomen, beginnend vóór uw eerste dosis studietherapie (of Dag -9) tot en met Dag -3. Deze monsters zullen worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden, om te bestuderen hoe de chemotherapiemedicijnen en transplantatie uw normale cellen en kankercellen kunnen beïnvloeden.

Stamceltransplantatie:

Op dag 0, na 2 dagen rust van de chemotherapie, worden de stamcellen van de donor via een ader (via de CVC) aan u toegediend. Dit duurt ongeveer 30-60 minuten.

Medicijntoediening na de transplantatie:

Naast het blijven gebruiken van tacrolimus om het risico op GVHD te verlagen (zoals hierboven beschreven), krijgt u na de transplantatie ook methotrexaat om het risico op GVHD te verlagen. Methotrexaat wordt toegediend via een ader, via de CVC, gedurende 15 minuten op dag 1, 3 en 6. Het wordt ook gegeven op dag 11 als uw stamceldonor iemand is die niet aan u verwant is.

Eenmaal per dag, vanaf 1 week na de transplantatie, krijgt u filgrastim via een onderhuidse injectie. Deze dagelijkse injecties gaan door totdat uw bloedwaarden zich herstellen.

Redenen om de studiebehandeling voortijdig te stoppen:

Als u tijdens de studiebehandeling ondraaglijke bijwerkingen ervaart of als de ziekte verergert, wordt u van de studiebehandeling afgehaald.

Andere procedures na de transplantatie:

U blijft in het ziekenhuis totdat uw bloedwaarden zijn hersteld (meestal ongeveer 4 weken na de transplantatie). U wordt gedurende ten minste 100 dagen na de transplantatie gecontroleerd op eventuele infecties en transplantatiegerelateerde bijwerkingen.

Op 1, 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie zult u bloedonderzoeken (ongeveer 3 eetlepels) en beenmergbiopten laten uitvoeren om de status van de ziekte te controleren.

Duur van studiedeelname:

Uw actieve deelname aan dit onderzoek is 12 maanden na de transplantatie voorbij. Het studiepersoneel zal vanaf dan regelmatig contact blijven opnemen met uw lokale arts. Het doel is om de status van de ziekte te controleren en te zien hoe het met u gaat.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 72 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven aan de Universiteit van Texas (UT) MD Anderson.