Plerixafor e Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF) com Bussulfano, Fludarabina e Timoglobulina

O tratamento do estudo:

A fludarabina é um medicamento quimioterápico projetado para tornar as células cancerígenas menos capazes de reparar o DNA danificado (o material genético das células). Isso pode aumentar a probabilidade de as células morrerem.

O busulfan é um medicamento quimioterápico projetado para se ligar ao DNA, o que pode causar a morte das células cancerígenas. É comumente usado em transplantes de células-tronco.

Plerixafor e filgrastim foram concebidos para fazer com que as células cancerígenas se movam da medula óssea para a corrente sanguínea. Isso pode ajudar a tornar as células cancerígenas mais sensíveis a serem mortas pela quimioterapia.

Um transplante de células-tronco "alogênico" (de um doador) é projetado para ajudar o corpo do receptor a atacar as células cancerígenas que podem permanecer no corpo após a quimioterapia.

Grupos de estudo e níveis de dosagem de Plerixafor:

Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando você ingressou neste estudo. Até 4 grupos de 3 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 48 participantes serão inscritos na Fase II.

Se você estiver inscrito na parte da Fase I, a dose de plerixafor que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a dose mais baixa de plerixafor. Cada novo grupo receberá uma dose maior de plerixafor do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável de plerixafor seja encontrada.

Se você estiver inscrito na Fase II, receberá plerixafor na dose mais alta tolerada na porção da Fase I.

Neste estudo, o plerixafor é o único medicamento do estudo em que diferentes níveis de dosagem estão sendo testados e comparados.

Administração de Medicamentos Antes do Transplante:

Você receberá sua primeira dose de filgrastim no Dia -9. (Dia -9 significa 9 dias antes do transplante de células-tronco, que ocorrerá no dia 0).

O filgrastim é injetado sob a pele uma vez ao dia, do dia -9 ao dia -4. Plerixafor é injetado sob a pele uma vez ao dia, do Dia -7 ao Dia -4. As injeções de plerixafor ocorrerão 8 horas antes da quimioterapia com fludarabina e busulfan.

A fludarabina e o busulfan serão administrados por via venosa através de um cateter venoso central (CVC). Um CVC é um tubo flexível estéril que será colocado em uma veia grande enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico irá explicar este procedimento para você com mais detalhes, e você será solicitado a assinar um formulário de consentimento separado para este procedimento.

A fludarabina é administrada uma vez ao dia do Dia -6 ao Dia -3, durante 1 hora de cada vez. Nesses mesmos dias, o busulfan será administrado após a fludarabina, ao longo de 3 horas.

Você também receberá tacrolimus para reduzir o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). A GVHD é uma doença que ocorre quando as células imunológicas do doador reagem contra o corpo do receptor, atacando as células e tecidos do receptor.

A partir do Dia -2, o tacrolimus será administrado como uma infusão contínua (sem interrupção) através do CVC. Quando o médico do estudo decidir que parece seguro, você começará a tomar tacrolimus por via oral, pelo tempo que o médico do estudo decidir ser necessário.

Se o seu doador de células-tronco não for um parente seu, você receberá globulina antitimócito (ATG) por meio do CVC uma vez ao dia, do dia -3 ao dia -1. No Dia -3, será ministrado por pelo menos 6 horas. Nos Dias -2 e -1, será ministrado em pelo menos 4 horas. Este medicamento é administrado para enfraquecer seu sistema imunológico, a fim de diminuir o risco de seu sistema imunológico rejeitar as células transplantadas.

Exames de sangue antes do transplante:

Se você estiver na Fase I deste estudo, as seguintes amostras de sangue serão coletadas e não são opcionais. Oito amostras de sangue totais (cerca de 1 1/2 colheres de chá cada) serão coletadas diariamente com seus exames matinais de rotina, começando antes de sua primeira dose da terapia do estudo (ou Dia -9) até o Dia -3. Essas amostras serão usadas para fins de pesquisa, para estudar como as drogas quimioterápicas e o transplante podem afetar suas células normais e células cancerígenas.

Se você estiver na parte da Fase II do estudo, as seguintes amostras de sangue são opcionais e, se você concordar, oito amostras de sangue totais (cerca de 1 1/2 colheres de chá cada) serão coletadas diariamente, começando antes de sua primeira dose da terapia do estudo (ou Dia -9) até o Dia -3. Essas amostras serão usadas para fins de pesquisa, para estudar como as drogas quimioterápicas e o transplante podem afetar suas células normais e células cancerígenas.

Transplante de Células Tronco:

No dia 0, após 2 dias de descanso da quimioterapia, as células-tronco do doador serão dadas a você por via venosa (através do CVC). Isso deve levar cerca de 30 a 60 minutos.

Administração de Medicamentos Após o Transplante:

Além de continuar a receber tacrolimus para diminuir o risco de GVHD (conforme descrito acima), após o transplante você também receberá metotrexato para diminuir o risco de GVHD. O metotrexato será administrado por via intravenosa, através do CVC, durante 15 minutos nos dias 1, 3 e 6. Também será dado no dia 11 se o seu doador de células-tronco for alguém que não seja seu parente.

Uma vez por dia, começando 1 semana após o transplante, você receberá filgrastim como uma injeção sob a pele. Essas injeções diárias continuarão até que suas contagens sanguíneas se recuperem.

Razões para interromper o tratamento do estudo precocemente:

Se você apresentar efeitos colaterais intoleráveis ​​ou se a doença piorar durante o tratamento do estudo, você será retirado do tratamento do estudo.

Outros procedimentos após o transplante:

Você permanecerá no hospital até que suas contagens de sangue se recuperem (geralmente cerca de 4 semanas após o transplante). Você continuará sendo monitorado para quaisquer infecções e efeitos colaterais relacionados ao transplante por pelo menos 100 dias após o transplante.

Aos 1, 3, 6 e 12 meses após o transplante, você fará exames de sangue (cerca de 3 colheres de sopa) e biópsias de medula óssea para verificar o estado da doença.

Duração da participação no estudo:

Sua participação ativa neste estudo terminará 12 meses após o transplante. A equipe do estudo continuará a entrar em contato com seu médico local regularmente a partir de então. O objetivo é verificar o estado da doença e ver como você está.

Até 72 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados na Universidade do Texas (UT) MD Anderson.