Plerixafor e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) con busulfano, fludarabina e timoglobulina

Il trattamento in studio:

La fludarabina è un farmaco chemioterapico progettato per rendere le cellule tumorali meno capaci di riparare il DNA danneggiato (il materiale genetico delle cellule). Ciò può aumentare la probabilità che le cellule muoiano.

Busulfan è un farmaco chemioterapico progettato per legarsi al DNA, che può causare la morte delle cellule tumorali. È comunemente usato nei trapianti di cellule staminali.

Plerixafor e filgrastim sono progettati per indurre le cellule tumorali a spostarsi dal midollo osseo al flusso sanguigno. Questo può aiutare a rendere le cellule tumorali più sensibili all'essere uccise dalla chemioterapia.

Un trapianto di cellule staminali "allogeniche" (da un donatore) è progettato per aiutare il corpo del ricevente ad attaccare le cellule tumorali che possono rimanere nel corpo dopo la chemioterapia.

Gruppi di studio e livelli di dose di Plerixafor:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un gruppo di studio in base a quando ti sei unito a questo studio. Fino a 4 gruppi di 3 partecipanti saranno arruolati nella parte di Fase I dello studio e fino a 48 partecipanti saranno arruolati nella Fase II.

Se sei iscritto alla fase I, la dose di plerixafor che riceverai dipenderà da quando ti sei unito a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso di plerixafor. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore di plerixafor rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di plerixafor.

Se sei iscritto alla Fase II, riceverai plerixafor alla dose più alta tollerata nella fase I.

In questo studio, il plerixafor è l'unico farmaco in studio in cui vengono testati e confrontati diversi livelli di dosaggio.

Somministrazione del farmaco prima del trapianto:

Riceverai la tua prima dose di filgrastim il giorno -9. (Giorno -9 significa 9 giorni prima del trapianto di cellule staminali, che avverrà il Giorno 0).

Filgrastim viene iniettato sotto la pelle una volta al giorno dal Giorno -9 al Giorno -4. Plerixafor viene iniettato sotto la pelle una volta al giorno dal giorno -7 al giorno -4. Le iniezioni di plerixafor avverranno 8 ore prima della chemioterapia con fludarabina e busulfan.

La fludarabina e il busulfan saranno somministrati per via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale (CVC). Un CVC è un tubo flessibile sterile che verrà inserito in una grande vena mentre sei in anestesia locale. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato per questa procedura.

La fludarabina viene somministrata una volta al giorno dal Giorno -6 al Giorno -3, per più di 1 ora ogni volta. Negli stessi giorni, busulfan verrà somministrato dopo la fludarabina, nell'arco di 3 ore.

Riceverai anche tacrolimus per ridurre il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). La GVHD è una malattia che si verifica quando le cellule immunitarie del donatore reagiscono contro il corpo del ricevente, attaccando le cellule e i tessuti del ricevente.

A partire dal giorno -2, tacrolimus verrà somministrato come infusione continua (non-stop) attraverso il CVC. Quando il medico dello studio deciderà che sembra sicuro, inizierai invece a prendere tacrolimus per via orale, per tutto il tempo che il medico dello studio deciderà che è necessario.

Se il tuo donatore di cellule staminali non è un tuo parente, riceverai globulina antitimocitica (ATG) attraverso il CVC una volta al giorno dal giorno -3 al giorno -1. Il Giorno -3, sarà dedicato ad almeno 6 ore. Nei giorni -2 e -1, sarà distribuito su almeno 4 ore. Questo farmaco viene somministrato per indebolire il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio che il sistema immunitario rifiuti le cellule trapiantate.

Esami del sangue prima del trapianto:

Se sei nella fase I parte di questo studio, verranno prelevati i seguenti campioni di sangue e non sono facoltativi. Ogni giorno verranno prelevati otto campioni di sangue totali (circa 1 cucchiaino e mezzo ciascuno) con i normali esami mattutini a partire dalla prima dose della terapia in studio (o dal giorno -9) fino al giorno -3. Questi campioni verranno utilizzati per scopi di ricerca, per studiare come i farmaci chemioterapici e il trapianto possono influenzare le cellule normali e le cellule cancerose.

Se sei nella parte di Fase II dello studio, i seguenti campioni di sangue sono facoltativi e se sei d'accordo, otto campioni di sangue totali (circa 1 cucchiaino e mezzo ciascuno) verranno prelevati ogni giorno a partire dalla prima dose della terapia in studio (o Giorno -9) fino al giorno -3. Questi campioni verranno utilizzati per scopi di ricerca, per studiare come i farmaci chemioterapici e il trapianto possono influenzare le cellule normali e le cellule cancerose.

Trapianto di cellule staminali:

Il giorno 0, dopo 2 giorni di riposo dalla chemioterapia, le cellule staminali del donatore le verranno somministrate in vena (attraverso il CVC). Questo dovrebbe richiedere circa 30-60 minuti.

Somministrazione del farmaco dopo il trapianto:

Oltre a continuare a ricevere tacrolimus per ridurre il rischio di GVHD (come descritto sopra), dopo il trapianto riceverà anche metotrexato per ridurre il rischio di GVHD. Il metotrexato verrà somministrato per vena, attraverso il CVC, nell'arco di 15 minuti nei giorni 1, 3 e 6. Verrà inoltre somministrato il giorno 11 se il tuo donatore di cellule staminali è qualcuno che non è imparentato con te.

Una volta al giorno, a partire da 1 settimana dopo il trapianto, riceverà filgrastim come iniezione sotto la pelle. Queste iniezioni giornaliere continueranno fino al recupero della conta ematica.

Ragioni per l'interruzione anticipata del trattamento in studio:

Se manifesta effetti collaterali intollerabili o la malattia peggiora durante il trattamento in studio, verrà sospeso dal trattamento in studio.

Altre procedure dopo il trapianto:

Rimarrai in ospedale fino al ripristino della conta ematica (di solito circa 4 settimane dopo il trapianto). Continuerai a essere monitorato per eventuali infezioni ed effetti collaterali correlati al trapianto per almeno 100 giorni dopo il trapianto.

A 1, 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto, verranno eseguiti esami del sangue (circa 3 cucchiai) e biopsie del midollo osseo per verificare lo stato della malattia.

Durata della partecipazione allo studio:

La sua partecipazione attiva a questo studio terminerà 12 mesi dopo il trapianto. Da quel momento in poi, il personale dello studio continuerà a contattare regolarmente il medico locale. Lo scopo è controllare lo stato della malattia e vedere come stai.

Fino a 72 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti all'Università del Texas (UT) MD Anderson.