Pleriksafori ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) busulfaanin, fludarabiinin ja tymoglobuliinin kanssa

Tutkimushoito:

Fludarabiini on kemoterapialääke, joka on suunniteltu vähentämään syöpäsolujen kykyä korjata vaurioitunutta DNA:ta (solujen geneettistä materiaalia). Tämä voi lisätä solujen kuoleman todennäköisyyttä.

Busulfaani on kemoterapialääke, joka on suunniteltu sitoutumaan DNA:han, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman. Sitä käytetään yleisesti kantasolusiirroissa.

Pleriksafori ja filgrastiimi on suunniteltu aiheuttamaan syöpäsolujen siirtymistä luuytimestä verenkiertoon. Tämä voi auttaa tekemään syöpäsoluista herkempiä kemoterapian aiheuttamille tappajille.

"Allogeeninen" (luovuttajalta peräisin oleva) kantasolusiirto on suunniteltu auttamaan vastaanottajan kehoa hyökkäämään syöpäsoluja vastaan, jotka saattavat jäädä kehoon kemoterapian jälkeen.

Tutkimusryhmät ja Plerixaforin annostasot:

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään tutkimusryhmään sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Enintään 4 kolmen osallistujan ryhmää otetaan mukaan tutkimuksen vaiheen I osioon, ja enintään 48 osallistujaa otetaan mukaan vaiheeseen II.

Jos olet mukana vaiheen I osassa, saamasi pleriksaforiannos riippuu siitä, milloin osallistuit tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen pleriksaforia. Jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen pleriksaforia kuin sitä edeltävä ryhmä, jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaittu. Tätä jatketaan, kunnes suurin siedettävä pleriksaforiannos on löydetty.

Jos olet ilmoittautunut vaiheeseen II, saat pleriksaforia suurimmalla annoksella, joka siedettiin vaiheen I osassa.

Tässä tutkimuksessa pleriksafori on ainoa tutkimuslääke, jossa testataan ja verrataan erilaisia ​​annostasoja.

Lääkehoito ennen siirtoa:

Saat ensimmäisen filgrastiimiannoksesi päivänä -9. (Päivä -9 tarkoittaa 9 päivää ennen kantasolusiirtoa, joka tapahtuu päivänä 0).

Filgrastiimi pistetään ihon alle kerran päivässä päivästä -9 päivään -4. Pleriksaforia pistetään ihon alle kerran päivässä päivästä -7 päivään -4. Pleriksafori-injektiot annetaan 8 tuntia ennen fludarabiini- ja busulfaanikemoterapiaa.

Fludarabiini ja busulfaani annetaan laskimoon keskuslaskimokatetrin (CVC) kautta. CVC on steriili joustava putki, joka asetetaan suureen laskimoon, kun olet paikallispuudutuksessa. Lääkärisi selittää sinulle tämän menettelyn tarkemmin ja sinun tulee allekirjoittaa erillinen suostumuslomake tätä varten.

Fludarabiinia annetaan kerran päivässä päivästä -6 päivään -3, yli tunnin kerrallaan. Samoin päivinä busulfaania annetaan fludarabiinin jälkeen 3 tunnin ajan.

Saat myös takrolimuusia pienentääksesi siirteen vs. isäntätaudin (GVHD) riskiä. GVHD on sairaus, joka ilmenee, kun luovuttajan immuunisolut reagoivat vastaanottajan kehoa vastaan ​​ja hyökkäävät vastaanottajan soluja ja kudoksia vastaan.

Päivästä -2 alkaen takrolimuusia annetaan jatkuvana (non-stop) infuusiona CVC:n kautta. Kun tutkimuslääkäri päättää, että se vaikuttaa turvalliselta, aloitat sen sijaan takrolimuusin ottamisen suun kautta niin kauan kuin tutkimuslääkäri katsoo tarpeelliseksi.

Jos kantasoluluovuttajasi ei ole sukulainen, saat antitymosyyttiglobuliinia (ATG) CVC:n kautta kerran päivässä päivästä -3 päivään -1. Päivänä -3 se annetaan vähintään 6 tunnin ajan. Päivinä -2 ja -1 se annetaan vähintään 4 tunnin aikana. Tätä lääkettä annetaan immuunijärjestelmän heikentämiseksi, jotta immuunijärjestelmäsi hylkii siirretyt solut.

Verikokeet ennen siirtoa:

Jos olet tämän tutkimuksen vaiheen I osassa, seuraavat verinäytteet otetaan, eivätkä ne ole valinnaisia. Kahdeksan kokonaisverinäytettä (noin 1 1/2 teelusikallista kukin) otetaan päivittäin rutiininomaisissa aamulaboratorioissasi alkaen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannostasi (tai päivää -9) päivään -3. Näitä näytteitä käytetään tutkimustarkoituksiin, jotta voidaan selvittää, kuinka kemoterapialääkkeet ja elinsiirto voivat vaikuttaa normaaleihin soluihisi ja syöpäsoluihisi.

Jos olet tutkimuksen vaiheen II osassa, seuraavat verinäytteet ovat valinnaisia ​​ja jos hyväksyt, kahdeksan kokonaisverinäytettä (noin 1 1/2 teelusikallista kukin) otetaan päivittäin alkaen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannostasi (tai päivää -9) päivään -3 asti. Näitä näytteitä käytetään tutkimustarkoituksiin, jotta voidaan selvittää, kuinka kemoterapialääkkeet ja elinsiirto voivat vaikuttaa normaaleihin soluihisi ja syöpäsoluihisi.

Kantasolujen siirto:

Päivänä 0, 2 päivän kemoterapian tauon jälkeen, sinulle annetaan luovuttajan kantasoluja suonen kautta (CVC:n kautta). Tämän pitäisi kestää noin 30-60 minuuttia.

Lääkehoito siirron jälkeen:

Sen lisäksi, että jatkat takrolimuusin käyttöä GVHD:n riskin pienentämiseksi (kuten edellä on kuvattu), saat myös metotreksaattia GVHD:n riskin pienentämiseksi. Metotreksaattia annetaan laskimoon CVC:n kautta 15 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 6. Se annetaan myös päivänä 11, jos kantasoluluovuttajasi on joku, joka ei ole sukua sinulle.

Kerran päivässä, alkaen 1 viikon kuluttua elinsiirrosta, saat filgrastiimia pistoksena ihon alle. Näitä päivittäisiä injektioita jatketaan, kunnes veriarvosi palautuvat.

Syitä tutkimushoidon keskeyttämiseen varhaisessa vaiheessa:

Jos sinulla on sietämättömiä sivuvaikutuksia tai sairaus pahenee tutkimushoidon aikana, sinut poistetaan tutkimushoidosta.

Muut toimenpiteet siirron jälkeen:

Jäät sairaalaan, kunnes veriarvosi palautuvat (yleensä noin 4 viikkoa elinsiirron jälkeen). Sinua seurataan infektioiden ja siirtoon liittyvien sivuvaikutusten varalta vähintään 100 päivää elinsiirron jälkeen.

1, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta sinulle tehdään verikokeita (noin 3 ruokalusikallista) ja luuydinbiopsiaa taudin tilan tarkistamiseksi.

Opintojakson kesto:

Aktiivinen osallistumisesi tähän tutkimukseen päättyy 12 kuukauden kuluttua siirrosta. Tutkimushenkilöstö jatkaa siitä lähtien säännöllisesti yhteyttä paikalliseen lääkäriin. Tarkoituksena on tarkistaa taudin tila ja katsoa, ​​miten voit.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 72 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat Texasin yliopiston (UT) MD Andersoniin.