Pleryksafor i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) z busulfanem, fludarabiną i tymoglobuliną

Leczenie w ramach badania:

Fludarabina jest lekiem stosowanym w chemioterapii, którego zadaniem jest zmniejszenie zdolności komórek nowotworowych do naprawy uszkodzonego DNA (materiału genetycznego komórek). Może to zwiększyć prawdopodobieństwo śmierci komórek.

Busulfan jest lekiem stosowanym w chemioterapii, który ma wiązać się z DNA, co może powodować śmierć komórek nowotworowych. Jest powszechnie stosowany w przeszczepach komórek macierzystych.

Pleryksafor i filgrastym mają za zadanie powodować przemieszczanie się komórek nowotworowych ze szpiku kostnego do krwioobiegu. Może to pomóc w uwrażliwieniu komórek nowotworowych na zniszczenie przez chemioterapię.

„Allogeniczny” (od dawcy) przeszczep komórek macierzystych ma na celu pomóc organizmowi biorcy zaatakować komórki nowotworowe, które mogą pozostać w organizmie po chemioterapii.

Grupy badawcze i poziomy dawek pleryksaforu:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do grupy badawczej na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Do 4 grup po 3 uczestników zostanie zapisanych do fazy I części badania, a do 48 uczestników zostanie zapisanych do fazy II.

Jeśli jesteś włączony do fazy I, dawka pleryksafu, którą otrzymasz, będzie zależała od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki pleryksaforu. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę pleryksaforu niż grupa przed nią, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu ustalenia najwyższej tolerowanej dawki pleryksaforu.

Jeśli jesteś włączony do fazy II, otrzymasz pleryksafor w najwyższej dawce tolerowanej w części fazy I.

W tym badaniu pleryksafor jest jedynym badanym lekiem, w przypadku którego testuje się i porównuje różne poziomy dawek.

Podawanie leków przed przeszczepem:

Pacjent otrzyma pierwszą dawkę filgrastymu w dniu -9. (Dzień -9 oznacza 9 dni przed przeszczepem komórek macierzystych, który nastąpi w dniu 0).

Filgrastym wstrzykuje się pod skórę raz na dobę od dnia -9 do dnia -4. Pleryksafor wstrzykuje się pod skórę raz na dobę od dnia -7 do dnia -4. Pleryksa do wstrzykiwań nastąpi 8 godzin przed chemioterapią fludarabiną i busulfanem.

Fludarabina i busulfan będą podawane dożylnie przez centralny cewnik żylny (CVC). CVC to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody na tę procedurę.

Fludarabinę podaje się raz dziennie od dnia -6 do dnia -3, za każdym razem przez ponad 1 godzinę. W te same dni busulfan będzie podawany po fludarabinie przez 3 godziny.

Pacjent będzie również otrzymywał takrolimus w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). GVHD to choroba, która pojawia się, gdy komórki odpornościowe dawcy reagują na organizm biorcy, atakując komórki i tkanki biorcy.

Począwszy od Dnia -2 takrolimus będzie podawany w ciągłej (nieprzerwanej) infuzji przez CVC. Kiedy lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​wydaje się to bezpieczne, zamiast tego zaczniesz przyjmować takrolimus doustnie tak długo, jak uzna to za konieczne lekarz prowadzący badanie.

Jeśli Twoim dawcą komórek macierzystych nie jest osoba spokrewniona z Tobą, będziesz otrzymywać przez CVC globulinę antytymocytarną (ATG) raz dziennie od dnia -3 do dnia -1. W Dniu -3 będzie podawany przez co najmniej 6 godzin. W dniach -2 i -1 będzie podawany przez co najmniej 4 godziny. Lek ten podaje się w celu osłabienia układu odpornościowego, aby zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczepionych komórek przez układ odpornościowy.

Badania krwi przed przeszczepem:

Jeśli jesteś w fazie I części tego badania, zostaną pobrane następujące próbki krwi i nie są one opcjonalne. Osiem próbek krwi (po około 1 1/2 łyżeczki każda) będzie pobieranych codziennie w ramach rutynowych porannych badań laboratoryjnych rozpoczynających się przed podaniem pierwszej dawki badanej terapii (lub dnia -9) do dnia -3. Próbki te zostaną wykorzystane do celów badawczych, aby zbadać, w jaki sposób chemioterapia i przeszczepy mogą wpływać na normalne komórki i komórki rakowe.

Jeśli jesteś w fazie II części badania, poniższe próbki krwi są opcjonalne i jeśli się zgodzisz, każdego dnia zostanie pobranych osiem próbek krwi (każda po około 1 1/2 łyżeczki), począwszy od pierwszej dawki badanej terapii (lub dnia -9) do Dnia -3. Próbki te zostaną wykorzystane do celów badawczych, aby zbadać, w jaki sposób chemioterapia i przeszczepy mogą wpływać na normalne komórki i komórki rakowe.

Przeszczep komórek macierzystych:

W Dniu 0, po 2 dniach przerwy w chemioterapii, komórki macierzyste dawcy zostaną podane dożylnie (poprzez CVC). Powinno to zająć około 30-60 minut.

Podawanie leków po przeszczepie:

Oprócz dalszego przyjmowania takrolimusu w celu zmniejszenia ryzyka GVHD (jak opisano powyżej), po przeszczepie pacjent będzie również otrzymywał metotreksat w celu zmniejszenia ryzyka GVHD. Metotreksat będzie podawany dożylnie przez CVC przez 15 minut w dniach 1, 3 i 6. Szczepionka zostanie również podana 11. dnia, jeśli Twoim dawcą komórek macierzystych jest osoba, która nie jest z Tobą spokrewniona.

Raz dziennie, począwszy od 1 tygodnia po przeszczepie, pacjent będzie otrzymywał filgrastym we wstrzyknięciu pod skórę. Te codzienne zastrzyki będą kontynuowane, dopóki liczba krwinek nie wróci do normy.

Powody wcześniejszego przerwania badanego leczenia:

Jeśli podczas leczenia badanym pacjentem wystąpią nieakceptowalne działania niepożądane lub choroba ulegnie pogorszeniu, zostanie on wycofany z badania.

Inne procedury po przeszczepie:

Pozostaniesz w szpitalu do czasu, aż morfologia krwi wróci do normy (zwykle około 4 tygodni po przeszczepie). Będziesz nadal monitorowany pod kątem wszelkich infekcji i działań niepożądanych związanych z przeszczepem przez co najmniej 100 dni po przeszczepie.

Po 1, 3, 6 i 12 miesiącach po przeszczepie zostaną wykonane badania krwi (około 3 łyżki stołowe) i biopsje szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.

Długość udziału w badaniu:

Twój aktywny udział w tym badaniu zakończy się po 12 miesiącach od przeszczepu. Od tego momentu personel badawczy będzie nadal regularnie kontaktował się z lokalnym lekarzem. Celem jest sprawdzenie stanu choroby i sprawdzenie, jak sobie radzisz.

W badaniu weźmie udział do 72 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani na University of Texas (UT) MD Anderson.