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進行性胃がん患者を対象としたアキシチニブとシスプラチンおよびカペシタビンの併用研究

2013年10月17日 更新者：Pfizer

進行性胃がん患者を対象としたアキシチニブとシスプラチンおよびカペシタビンの併用の第 1 相試験

この研究の目的は、進行がんに対して化学療法を受けていない進行胃がん患者に対して、シスプラチンおよびカペシタビンと併用して投与されるアキシチニブの安全で耐容可能な用量を決定することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、110-744
        • Pfizer Investigational Site
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国、410-769
        • Pfizer Investigational Site
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、463-707
        • Pfizer Investigational Site
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • Pfizer Investigational Site
    • Oita
      • Yufu-city、Oita、日本
        • Pfizer Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 胃がんの確定診断
  • ステージIVの進行胃がん
  • 適切な血液化学、血球数、腎機能
  • 要件を検討し、インフォームドコンセント文書に署名するために参加する意欲がある

除外基準:

  • 進行期の胃がんに対する事前の化学療法
  • 以前の治療法に関連した過剰な毒性
  • 妊娠中または授乳中の患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：あ
薬：アキシチニブ
観察された副作用に応じて、アキシチニブを 1 日 2 回連続経口投与します。 開始用量は5mgを1日2回です。 疾患の進行または許容できない毒性が観察されるまで、21 日の各サイクルが繰り返されます。
薬：カペシタビン
14日間1日2回経口投与し、その後7日間の休薬期間を設ける。 開始用量は1000mg/m^2を1日2回です。 疾患の進行または許容できない毒性が観察されるまで、21 日の各サイクルが繰り返されます。
薬：シスプラチン
21日ごとの1日目に静脈から投与します。 疾患の進行または許容できない毒性が観察されるまで、21 日の各サイクルが繰り返されます。 開始用量は 1 日目に 80 mg/m^2 です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイクル 1 用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 21 日目までのベースライン
DLT = グレード (GR) 2 のタンパク尿。 GR3非血液毒性（NHT）（脱毛症および適切な治療で制御できるものを除く）が7日以上（>=）続いている、活動性の出血を伴うGR3血小板減少症。 GR >=3 発熱性好中球減少症 (NP) または NP 感染症。 GR 3 または 4 制吐薬、下痢止めにもかかわらず、吐き気、嘔吐、または下痢。 GR4 NHT、血小板減少症、NP が 7 日以上続く。 >= 1日あたり小さじ1/2杯の喀血。カペシタビンの連続 3 日以上またはアキシチニブの連続 5 日のサイクルあたりの用量を忘れた場合の治療関連の毒性。毒性回復が 14 日を超える遅延。
サイクル 1 の 21 日目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アキシチニブ、カペシタビン、カペシタビンの代謝物およびシスプラチンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 (C1) -1 日目 (D-1)、C1D1 のアキシチニブ投与後 0 (投与前)、1、2、3、4、6、8 時間。カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
化学療法の非存在下（アキシチニブ単独）のアキシチニブの Cmax はサイクル 1 の 1 日目に評価され、化学療法と併用した場合のアキシチニブの Cmax はサイクル 1 の 1 日目に評価されました。 -フルオロウラシル [5-FU]、5-デオキシ-5-フルオロウリジン [5-DFUR]、および 5-デオキシ-5-フルオロシチジン [5-DFC]）を、定常状態のアキシチニブの存在下で、サイクル 1 1 日目と 2 日目に評価しました。サイクル 2 1 日目にはアキシチニブ (シスプラチン/カペシタビン単独) は存在しませんでした。アキシチニブの結果はアキシチニブ 5 mg の用量に対して正規化され、カペシタビンとその代謝物 (5-FU、5-DFUR、および 5-DFC) の結果はサイクル 1 に対して正規化されました。 1日目のカペシタビン用量とシスプラチンの結果は、サイクル1の1日目のシスプラチン用量に対して正規化されました。
サイクル 1 (C1) -1 日目 (D-1)、C1D1 のアキシチニブ投与後 0 (投与前)、1、2、3、4、6、8 時間。カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
アキシチニブ、カペシタビン、カペシタビンの代謝物およびシスプラチンの最大観察血漿濃度（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
化学療法なし（アキシチニブ単独）のアキシチニブの Tmax はサイクル 1 の 1 日目に評価され、化学療法と併用した場合のアキシチニブの Tmax はサイクル 1 の 1 日目に評価されました。 -FU、5-DFUR、および5-DFC）は、定常状態のアキシチニブの存在下でサイクル1の1日目に評価され、アキシチニブの非存在下（シスプラチン/カペシタビン単独）ではサイクル2の1日目に評価されました。
C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
カペシタビン、カペシタビンの代謝物、シスプラチンのゼロ時間から最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
ゼロから最後の測定可能な濃度（AUClast）までの血漿濃度時間曲線の下の面積。 定常状態のアキシチニブの存在下でのシスプラチン（血漿限外濾過液中の総白金を推定することによって評価）、カペシタビンおよびカペシタビンの代謝物（5-FU、5-DFUR、5-DFC）のAUClastを、サイクル1の1日目とアキシチニブの非存在下で評価しました。カペシタビンとその代謝物 (5-FU、5-DFUR、および 5-DFC) の結果はサイクル 1 の 1 日目のカペシタビン用量に正規化され、シスプラチンの結果はサイクル 1 の日に正規化されました。シスプラチンを1回投与。
カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
アキシチニブの時間ゼロから 24 時間までの曲線下面積 [AUC (0-24)]
時間枠：C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間
AUC (0-24) = 時間ゼロ (投与前) から 24 時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。 化学療法なし（アキシチニブ単独）のアキシチニブのAUC（0-24）をサイクル1の-1日目に評価し、化学療法と併用した場合のサイクル1の1日目に評価しました。アキシチニブの結果はアキシチニブ5 mgの用量に対して正規化しました。
C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間
アキシチニブ、カペシタビン、カペシタビンの代謝物およびシスプラチンの時間ゼロ外挿から無限時間までの曲線下面積 [AUC (0 - ∞)]
時間枠：C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
AUC (0 - ∞) = 時間ゼロ (投与前) から無限時間 (0 - ∞) まで外挿された血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)。 AUC (0 - t) と AUC (t - ∞) を足したものから得られます。 化学療法の非存在下（アキシチニブ単独）でのアキシチニブの AUC (0 ～ ∞) はサイクル 1 の 1 日目に評価され、化学療法との併用ではサイクル 1 の 1 日目に評価されました。定常状態のアキシチニブの存在下での血漿限外濾過液、カペシタビンおよびカペシタビンの代謝物（5-FU、5-DFUR、および 5-DFC）をサイクル 1 の 1 日目に評価し、アキシチニブ非存在下（シスプラチン/カペシタビン単独）でサイクル 2 の日に評価しました。 1. アキシチニブの結果はアキシチニブ 5 mg の用量に正規化され、カペシタビンとその代謝物 (5-FU、5-DFUR、および 5-DFC) の結果はサイクル 1 の 1 日目のカペシタビン用量に正規化され、シスプラチンの結果はサイクル 1 に正規化されました。 1日目のシスプラチン投与量。
C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
アキシチニブ、カペシタビン、カペシタビンの代謝物およびシスプラチンの血漿減衰半減期 (t1/2)
時間枠：C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
血漿減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。 化学療法の非存在下（アキシチニブ単独）のアキシチニブの血漿減衰半減期をサイクル 1 の 1 日目に評価し、化学療法と併用した場合のサイクル 1 の 1 日目に評価しました。 シスプラチンの血漿減衰半減期（血漿限外濾過液中の総白金を推定することによって評価）、定常状態のアキシチニブの存在下でのカペシタビンおよびカペシタビンの代謝物 (5-FU、5-DFUR、および 5-DFC) をサイクル 1 の 1 日目に評価し、アキシチニブ非存在下 (シスプラチン/カペシタビン単独) でサイクル 2 の 1 日目に評価しました。
C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。カペシタビン投与後 0 (投与前)、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 時間 C1D1、C2D1;シスプラチン注入開始後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8 時間後 C1D1、C2D1
アキシチニブ、カペシタビンおよびカペシタビンの代謝物の見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。 C1D1、C2D1に対するカペシタビン投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
薬物のクリアランス (CL) は、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。 経口投与後に得られるクリアランス (見かけの経口クリアランス) は、吸収された用量の割合によって影響されます (F)。 クリアランスは、単位時間あたりに薬物を完全に除去できる血液の量として定義されます。 化学療法の非存在下（アキシチニブ単独）でのアキシチニブの CL/F はサイクル 1 の 1 日目に評価され、化学療法との併用ではサイクル 1 の 1 日目に評価されました。定常状態のアキシチニブの存在下でのカペシタビンの CL/F はサイクル 1 の日に評価されました1、サイクル 2 1 日目にアキシチニブ非存在下 (カペシタビン単独)。
C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。 C1D1、C2D1に対するカペシタビン投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
シスプラチンのクリアランス (CL)
時間枠：C1D1、C2D1でのシスプラチン注入開始後0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8時間後
薬物クリアランスは、薬物物質が血液から除去される速度の定量的尺度です。 単位時間当たりに薬物を完全に除去できる血液の量として定義されます。 定常状態のアキシチニブの存在下でのシスプラチンのクリアランス（血漿限外濾過液中の総白金を推定することによって評価）をサイクル 1 の 1 日目に評価し、アキシチニブ非存在下（シスプラチン単独）ではサイクル 2 の 1 日目に評価しました。
C1D1、C2D1でのシスプラチン注入開始後0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8時間後
アキシチニブ、カペシタビンおよびカペシタビンの代謝物の見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。 C1D1、C2D1に対するカペシタビン投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
分配体積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論上の体積として定義されます。 Vz/F は吸収される割合の影響を受けます。 化学療法の非存在下（アキシチニブ単独）でのアキシチニブの Vz/F はサイクル 1 の 1 日目に評価され、化学療法との併用ではサイクル 1 の 1 日目に評価されました。定常状態のアキシチニブの存在下でのカペシタビンの Vz/F はサイクル 1 の日に評価されました1、サイクル 2 1 日目にアキシチニブ非存在下 (カペシタビン単独)。
C1D-1、C1D1に対するアキシチニブ投与後0（投与前）、1、2、3、4、6、8時間。 C1D1、C2D1に対するカペシタビン投与後0（投与前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8時間
シスプラチンの分布量 (Vz)
時間枠：C1D1、C2D1でのシスプラチン注入開始後0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8時間後
分配体積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論上の体積として定義されます。 定常状態のアキシチニブの存在下でのシスプラチンのクリアランス（血漿限外濾過液中の総白金を推定することによって評価）をサイクル 1 の 1 日目に評価し、アキシチニブ非存在下（シスプラチン単独）ではサイクル 2 の 1 日目に評価しました。
C1D1、C2D1でのシスプラチン注入開始後0（投与前）、0.5、1、2、3、4、6、8時間後
薬物代謝酵素のジェノタイピング
時間枠：サイクル 1 の 1 日目
遺伝子型決定のために評価されたウリジン二リン酸 (UDP)-グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1) 遺伝子の遺伝子変異体には、UGT1A1*60、UGT1A1-3156、UGT1A1 プロモーター チミン アデニン (TA) リピート (UGT1A1*28、UGT1A1*36、UGT1A1*37) が含まれます。 )、UGT1A1*6、UGT1A1*27。
サイクル 1 の 1 日目
客観的反応 (OR) を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または離脱までのベースライン。サイクル 2 から開始して 784 日目まで、隔サイクルの 21 日目に評価
固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）に従って、客観的な奏効に基づいて確定完全奏効（CR）または確定部分奏効（PR）を評価した参加者の数。 確認された反応とは、最初の反応の記録から少なくとも 4 週間後、繰り返しの画像検査で持続するものです。 CRとは、すべての標的病変が消失したものを指します。 ＰＲは、最長寸法のベースライン合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が少なくとも３０パーセント（％）減少するものである。
疾患の進行または離脱までのベースライン。サイクル 2 から開始して 784 日目まで、隔サイクルの 21 日目に評価
応答期間 (DR)
時間枠：疾患の進行または離脱までのベースライン。サイクル 2 から開始して 784 日目まで、隔サイクルの 21 日目に評価
客観的な腫瘍反応の最初の記録から、何らかの原因による客観的な腫瘍の進行または死亡までの月単位の時間。 腫瘍反応の期間は、（客観的な腫瘍の進行または死亡を最初に記録した日から、その後確認された最初の CR または PR の日を引いたものに 1 を加えたもの）を 30.4 で割ったものとして計算されました。 DR は、客観的な腫瘍反応が確認された参加者のサブグループに対して計算されました。 CR = すべての標的病変の消失。 PR = 最長寸法のベースライン合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が少なくとも 30% 減少する。
疾患の進行または離脱までのベースライン。サイクル 2 から開始して 784 日目まで、隔サイクルの 21 日目に評価
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患の進行または離脱までのベースライン。サイクル 2 から開始して 784 日目まで、隔サイクルの 21 日目に評価
研究治療の開始から客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録されるまでの月単位の時間。 PFSは、(最初の事象日 - 研究薬の最初の投与日 + 1) を 30.4 で割ったものとして計算されました。 腫瘍の進行は、腫瘍学的評価データ (データが進行性疾患 [PD] の基準を満たしている場合) または有害事象 (AE) データ (結果が「死亡」である場合) から決定されました。 PDは、治療開始以来記録された最長寸法の最小合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計の20%以上の増加、または1つ以上の新たな病変の出現であった。
疾患の進行または離脱までのベースライン。サイクル 2 から開始して 784 日目まで、隔サイクルの 21 日目に評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アキシチニブ (AG-013736) とシスプラチンおよびカペシタビンの併用の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 の 21 日目までのベースライン
MTD = サイクル 1 中に 12 人の参加者のうち 30 パーセント (%) 以下が DLT を経験する最高用量。DLT = GR2 タンパク尿。 GR3 NHT（脱毛症および適切な治療で制御できるものを除く）が7日以上続いている、活動性の出血を伴うGR3血小板減少症。 GR >=3の発熱性NP/NP感染症。 GR 3 または 4 制吐薬、下痢止めにもかかわらず、吐き気、嘔吐、または下痢。 GR4 NHT、血小板減少症、NP が 7 日以上続く。 >= 1日あたり小さじ1/2杯の喀血。カペシタビンの連続 3 日以上またはアキシチニブの連続 5 日のサイクルあたりの用量を忘れた場合の治療関連毒性。毒性回復が 14 日を超える遅延。
サイクル 1 の 21 日目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年4月1日

一次修了 (実際)

2009年12月1日

研究の完了 (実際)

2012年10月1日

試験登録日

最初に提出

2009年2月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年2月11日

最初の投稿 (見積もり)

2009年2月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年11月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年10月17日

最終確認日

2013年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A4061055

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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