Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение комбинации акситиниба с цисплатином и капецитабином у пациентов с распространенным раком желудка

17 октября 2013 г. обновлено: Pfizer

Фаза 1 исследования акситиниба в комбинации с цисплатином и капецитабином у пациентов с распространенным раком желудка

Целью данного исследования является определение безопасной и переносимой дозы акситиниба, назначаемого вместе с цисплатином и капецитабином, у пациентов с распространенным раком желудка, которые ранее не получали химиотерапию по поводу распространенного рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • Pfizer Investigational Site
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 410-769
        • Pfizer Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 463-707
        • Pfizer Investigational Site
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
        • Pfizer Investigational Site
    • Oita
      • Yufu-city, Oita, Япония
        • Pfizer Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • подтвержденный диагноз рака желудка
  • запущенный рак желудка IV стадии
  • адекватный биохимический анализ крови, анализ крови и функция почек
  • готовы принять участие в изучении требований и подписать документ об информированном согласии

Критерий исключения:

  • предшествующая химиотерапия рака желудка на поздней стадии
  • чрезмерная токсичность, связанная с предшествующей терапией
  • беременные или кормящие пациенты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Лекарство: акситиниб
Пероральная доза акситиниба два раза в день непрерывно в зависимости от наблюдаемых побочных эффектов. Начальная доза составляет 5 мг два раза в день. Каждый 21-дневный цикл повторяют до тех пор, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Лекарство: капецитабин
Принимается перорально два раза в день в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в приеме лекарств. Начальная доза составляет 1000 мг/м2 два раза в день. Каждый 21-дневный цикл повторяют до тех пор, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
Лекарство: цисплатин
Вводится через вену в 1-й день каждые 21 день. Каждый 21-дневный цикл повторяют до тех пор, пока не будет наблюдаться прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность. Начальная доза составляет 80 мг/м^2 в 1-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) цикла 1
Временное ограничение: Исходный уровень до 21 дня цикла 1
DLT = протеинурия степени (GR) 2; негематологическая токсичность (НГТ) GR3 (за исключением алопеции и тех, которые можно контролировать с помощью соответствующего лечения) в течение более или равного (> =) 7 дней, GR3 тромбоцитопения с активным кровотечением; ГР >=3 фебрильная нейтропения (ФН) или НП-инфекция; СР 3 или 4 тошнота, рвота или диарея, несмотря на противорвотные и противодиарейные препараты; GR4 NHT, тромбоцитопения, NP в течение >=7 дней; >= 1/2 чайной ложки в день кровохарканье; любая токсичность, связанная с лечением, при >3 днях подряд приема капецитабина или 5 дней подряд при приеме акситиниба при пропуске дозы в цикле; отсроченное восстановление токсичности >14 дней.
Исходный уровень до 21 дня цикла 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) акситиниба, капецитабина, метаболитов капецитабина и цисплатина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба в цикле 1 (C1), день -1 (D-1), C1D1; 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Cmax акситиниба в отсутствие химиотерапии (только акситиниб) оценивали в день -1 цикла 1 и в комбинации с химиотерапией в день 1 цикла 1. Cmax цисплатина (оценивали путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы), капецитабина и метаболитов капецитабина (5 -фторурацил [5-FU], 5-дезокси-5-фторуридин [5-DFUR] и 5-дезокси-5-фторцитидин [5-DFC]) в присутствии стационарного акситиниба оценивали в цикле 1, день 1 и в отсутствие акситиниба (только цисплатин/капецитабин) во 2-м цикле. День 1. Результаты для акситиниба были нормализованы до дозы акситиниба 5 мг, результаты для капецитабина и его метаболитов (5-ФУ, 5-ДФУР и 5-ДФЦ) были нормализованы для цикла 1. Дозу капецитабина в 1-й день и результаты для цисплатина нормализовали до дозы цисплатина в 1-й день цикла 1.
0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба в цикле 1 (C1), день -1 (D-1), C1D1; 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) для акситиниба, капецитабина, метаболитов капецитабина и цисплатина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Tmax для акситиниба в отсутствие химиотерапии (только акситиниб) оценивали в день -1 цикла 1 и в комбинации с химиотерапией в день 1 цикла 1. Tmax для цисплатина (оценивали путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы), капецитабина и метаболитов капецитабина (5 -FU, 5-DFUR и 5-DFC) в присутствии стационарного акситиниба оценивали в день 1 цикла 1 и в отсутствие акситиниба (только цисплатин/капецитабин) в день 2 цикла 2.
0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для капецитабина, метаболитов капецитабина и цисплатина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеряемой концентрации (AUClast). AUClast для цисплатина (оценивали путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы), капецитабина и метаболитов капецитабина (5-FU, 5-DFUR, 5-DFC) в присутствии равновесного состояния акситиниба оценивали в день 1 цикла 1 и в отсутствие акситиниба. (только цисплатин/капецитабин) в день 2 цикла 2. Результаты для капецитабина и его метаболитов (5-FU, 5-DFUR и 5-DFC) были нормализованы к дозе капецитабина в день 1 цикла 1, а результаты для цисплатина были нормализованы к дню цикла 1. 1 доза цисплатина.
0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Площадь под кривой от нулевого времени до 24 часов [AUC (0-24)] для акситиниба
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1
AUC (0–24) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (до введения дозы) до 24 часов. AUC (0-24) для акситиниба в отсутствие химиотерапии (только акситиниб) оценивали в день -1 цикла 1 и в комбинации с химиотерапией в день 1 цикла 1. Результаты для акситиниба нормализовали до дозы акситиниба 5 мг.
0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1
Площадь под кривой от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время [AUC (0 - ∞)] для акситиниба, капецитабина, метаболитов капецитабина и цисплатина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
AUC (0–∞) = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы), экстраполированной на бесконечное время (0–∞). Он получается из AUC (0 - t) плюс AUC (t - ∞). AUC (0–∞) для акситиниба в отсутствие химиотерапии (только акситиниб) оценивали в день -1 цикла 1 и в комбинации с химиотерапией в день 1 цикла 1. AUC (0–∞) для цисплатина (оценивали путем оценки общей платины в ультрафильтрат плазмы), капецитабин и метаболиты капецитабина (5-FU, 5-DFUR и 5-DFC) в присутствии равновесного состояния акситиниба оценивали в день 1 цикла 1 и в отсутствие акситиниба (только цисплатин/капецитабин) в день цикла 2. 1. Результаты для акситиниба были нормализованы к дозе акситиниба 5 мг, результаты для капецитабина и его метаболитов (5-FU, 5-DFUR и 5-DFC) были нормализованы к дозе капецитабина в 1-й день цикла 1, а результаты для цисплатина были нормализованы к циклу 1. Доза цисплатина в 1-й день.
0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Период полувыведения из плазмы (t1/2) для акситиниба, капецитабина, метаболитов капецитабина и цисплатина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Период полувыведения из плазмы представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в плазме наполовину. Период полувыведения акситиниба из плазмы без химиотерапии (только акситиниб) оценивали в день -1 цикла 1 и в комбинации с химиотерапией в день 1 цикла 1. Период полувыведения цисплатина из плазмы (оценивали путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы), Капецитабин и метаболиты капецитабина (5-FU, 5-DFUR и 5-DFC) в присутствии равновесного состояния акситиниба оценивали в день 1 цикла 1 и в отсутствие акситиниба (только цисплатин/капецитабин) в день 2 цикла 2.
0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до введения дозы), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы капецитабина C1D1, C2D1; 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина C1D1, C2D1
Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) для акситиниба, капецитабина и метаболитов капецитабина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после приема капецитабина на C1D1, C2D1
Клиренс (CL) лекарства — это мера скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов. Клиренс после перорального приема (очевидный пероральный клиренс) зависит от доли абсорбированной дозы (F). Клиренс определяется как объем крови, из которого лекарство может быть полностью удалено в единицу времени. CL/F для акситиниба в отсутствие химиотерапии (только акситиниб) оценивали в день -1 цикла 1 и в комбинации с химиотерапией в день 1 цикла 1. CL/F для капецитабина в присутствии равновесного состояния акситиниба оценивали в день цикла 1. 1 и в отсутствие акситиниба (только капецитабин) в цикл 2, день 1.
0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после приема капецитабина на C1D1, C2D1
Клиренс (CL) для цисплатина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина на C1D1, C2D1
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови. Определяется как объем крови, из которого лекарство может быть полностью удалено в единицу времени. Клиренс цисплатина (оценивался путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы) в присутствии равновесного состояния акситиниба оценивали в день 1 цикла 1 и в отсутствие акситиниба (только цисплатин) в день 1 цикла 2.
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина на C1D1, C2D1
Кажущийся объем распределения (Vz/F) акситиниба, капецитабина и метаболитов капецитабина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после приема капецитабина на C1D1, C2D1
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. На Vz/F влияет абсорбированная фракция. Vz/F для акситиниба в отсутствие химиотерапии (только акситиниб) оценивали в день -1 цикла 1 и в комбинации с химиотерапией в день 1 цикла 1. Vz/F для капецитабина в присутствии стационарного состояния акситиниба оценивали в день цикла 1. 1 и в отсутствие акситиниба (только капецитабин) в цикл 2, день 1.
0 (до введения дозы), 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы акситиниба на C1D-1, C1D1; 0 (до приема), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после приема капецитабина на C1D1, C2D1
Объем распределения (Vz) цисплатина
Временное ограничение: 0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина на C1D1, C2D1
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Клиренс цисплатина (оценивался путем оценки общей платины в ультрафильтрате плазмы) в присутствии равновесного состояния акситиниба оценивали в день 1 цикла 1 и в отсутствие акситиниба (только цисплатин) в день 1 цикла 2.
0 (до введения дозы), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после начала инфузии цисплатина на C1D1, C2D1
Генотипирование фермента метаболизма лекарств
Временное ограничение: День 1 цикла 1
Генетические варианты гена уридиндифосфата (UDP)-глюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1), которые были оценены для генотипирования, включали UGT1A1*60, UGT1A1-3156, повтор UGT1A1 Promoter тиминаденина (TA) (UGT1A1*28, UGT1A1*36, UGT1A1*37). ), UGT1A1*6 и UGT1A1*27.
День 1 цикла 1
Процент участников с объективным ответом (OR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оцениваемый на 21-й день каждого второго цикла, начиная со 2-го цикла до 784-го дня.
Количество участников с объективной оценкой подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Подтвержденный ответ — это те, которые сохраняются при повторном исследовании изображений по крайней мере через 4 недели после первоначальной документации ответа. CR - это случаи с исчезновением всех поражений-мишеней. PR - это те, у которых по крайней мере на 30 процентов (%) уменьшается сумма самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая исходную сумму самых длинных размеров в качестве эталона.
Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оцениваемый на 21-й день каждого второго цикла, начиная со 2-го цикла до 784-го дня.
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оцениваемый на 21-й день каждого второго цикла, начиная со 2-го цикла до 784-го дня.
Время в месяцах от первой регистрации объективного ответа опухоли до объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине. Продолжительность опухолевого ответа рассчитывали как (дата первой регистрации объективной прогрессии или смерти опухоли минус дата первого подтвержденного CR или PR плюс 1), деленная на 30,4. DR рассчитывали для подгруппы участников с подтвержденным объективным ответом опухоли. CR = исчезновение всех поражений-мишеней. PR = по крайней мере 30% уменьшение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая исходную сумму самых длинных размеров в качестве эталона.
Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оцениваемый на 21-й день каждого второго цикла, начиная со 2-го цикла до 784-го дня.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оцениваемый на 21-й день каждого второго цикла, начиная со 2-го цикла до 784-го дня.
Время в месяцах от начала исследуемого лечения до первых документальных подтверждений объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине. ВБП рассчитывали как (дата первого события минус дата приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1), деленная на 30,4. Прогрессирование опухоли определяли по данным онкологической оценки (где данные соответствовали критериям прогрессирующего заболевания [PD]) или по данным о нежелательных явлениях (НЯ) (где исход был «Смерть»). PD представлял собой >=20% увеличение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму самых длинных размеров, зарегистрированных с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений.
Исходный уровень до прогрессирования или отмены заболевания, оцениваемый на 21-й день каждого второго цикла, начиная со 2-го цикла до 784-го дня.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) акситиниба (AG-013736) в комбинации с цисплатином и капецитабином
Временное ограничение: Исходный уровень до 21 дня цикла 1
MTD = самая высокая доза, при которой не более 30 процентов (%) из 12 участников испытывают DLT во время цикла 1. DLT = протеинурия GR2; GR3 NHT (исключая алопецию и те, которые можно контролировать с помощью соответствующего лечения) в течение >=7 дней, GR3 тромбоцитопения с активным кровотечением; GR >=3 фебрильная НП/инфекция НП; СР 3 или 4 тошнота, рвота или диарея, несмотря на противорвотные и противодиарейные препараты; GR4 NHT, тромбоцитопения, NP в течение >=7 дней; >= 1/2 чайной ложки в день кровохарканье; любая токсичность, связанная с лечением, при >3 днях подряд приема капецитабина или 5 дней подряд при пропуске дозы акситиниба в цикле; отсроченное восстановление токсичности >14 дней.
Исходный уровень до 21 дня цикла 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 ноября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2013 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A4061055

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться