阿西替尼联合顺铂和卡培他滨治疗晚期胃癌的研究
2013年10月17日 更新者：Pfizer
Axitinib 联合顺铂和卡培他滨治疗晚期胃癌患者的 1 期研究
本研究的目的是确定阿西替尼与顺铂和卡培他滨一起给予未接受过晚期癌症化疗的晚期胃癌患者的安全和耐受剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、110-744
- Pfizer Investigational Site
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、410-769
- Pfizer Investigational Site
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、463-707
- Pfizer Investigational Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本
- Pfizer Investigational Site
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Oita
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Yufu-city、Oita、日本
- Pfizer Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊胃癌
- IV期晚期胃癌
- 足够的血液化学、血细胞计数和肾功能
- 愿意参与研究要求并签署知情同意书
排除标准：
- 晚期胃癌的既往化疗
- 与先前治疗相关的过度毒性
- 怀孕或哺乳期患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一个
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根据观察到的副作用，每日两次连续口服阿西替尼。
起始剂量为每天两次 5 毫克。
重复每个 21 天的周期，直到观察到疾病进展或不可接受的毒性。
每天口服两次，持续 14 天，然后是 7 天的无药期。
起始剂量为 1000mg/m^2，每天两次。
重复每个 21 天的周期，直到观察到疾病进展或不可接受的毒性。
每 21 天在第 1 天静脉给药。
重复每个 21 天的周期，直到观察到疾病进展或不可接受的毒性。
第 1 天的起始剂量为 80 mg/m^2。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 周期剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期第 21 天的基线
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DLT = (GR) 2 级蛋白尿； GR3 非血液学毒性（NHT）（不包括脱发和可以通过适当治疗控制的脱发）大于或等于（>=）7 天，GR3 血小板减少伴活动性出血； GR >=3 发热性中性粒细胞减少症 (NP) 或 NP 感染； GR 3 或 4 恶心、呕吐或腹泻，尽管有止吐药、止泻药； GR4 NHT、血小板减少症、NP >=7 天； >= 每天咯血 1/2 茶匙；卡培他滨连续 3 天以上或阿西替尼连续 5 天每个周期漏服的任何治疗相关毒性；延迟毒性恢复 >14 天。
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第 1 周期第 21 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿西替尼、卡培他滨、卡培他滨的代谢物和顺铂的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：0（给药前）、第 1 周期（C1）第 -1（D-1）天、C1D1 的阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时； 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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在第 1 周期第 -1 天评估阿西替尼在没有化疗（单独使用阿西替尼）的情况下的 Cmax，并在第 1 周期第 1 天评估联合化疗。顺铂（通过估计血浆超滤液中的总铂评估）、卡培他滨和卡培他滨的代谢物 (5) -fluorouracil [5-FU]、5-deoxy-5-fluorouridine [5-DFUR] 和 5-deoxy-5-fluorocytidine [5-DFC]) 在稳态阿西替尼存在下在第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 1 天不使用阿西替尼（单独使用顺铂/卡培他滨）。阿西替尼的结果标准化为阿西替尼 5 mg 剂量，卡培他滨及其代谢物（5-FU、5-DFUR 和 5-DFC）的结果标准化为第 1 周期第 1 天的卡培他滨剂量和顺铂的结果标准化为第 1 周期第 1 天的顺铂剂量。
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0（给药前）、第 1 周期（C1）第 -1（D-1）天、C1D1 的阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时； 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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阿西替尼、卡培他滨、卡培他滨的代谢物和顺铂达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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在第 1 周期第 -1 天评估阿昔替尼在没有化疗（单独使用阿昔替尼）的情况下的 Tmax，并在第 1 周期第 1 天评估联合化疗。顺铂（通过估计血浆超滤液中的总铂评估）、卡培他滨和卡培他滨的代谢物 (5) -FU、5-DFUR 和 5-DFC）在存在稳态阿西替尼的情况下在第 1 周期第 1 天进行评估，在没有阿西替尼（单独顺铂/卡培他滨）的情况下在第 2 周期第 1 天进行评估。
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0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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卡培他滨、卡培他滨的代谢物和顺铂从零时间到最后可量化浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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从零到最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下的面积。
顺铂的 AUClast（通过估计血浆超滤液中的总铂评估）、卡培他滨和卡培他滨的代谢物（5-FU、5-DFUR、5-DFC）在第 1 周期第 1 天和没有阿昔替尼的情况下评估了存在稳态阿西替尼的情况（单独使用顺铂/卡培他滨）第 2 周期第 1 天。卡培他滨及其代谢物（5-FU、5-DFUR 和 5-DFC）的结果标准化为第 1 周期第 1 天卡培他滨剂量，顺铂结果标准化为第 1 周期日1 顺铂剂量。
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0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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阿西替尼从时间零到 24 小时 [AUC (0-24)] 的曲线下面积
大体时间：0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1
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AUC (0-24) = 从时间零（给药前）到 24 小时血浆浓度与时间曲线下的面积。
在第 1 周期第 -1 天以及在第 1 周期第 1 天评估阿西替尼在没有化疗（单独阿西替尼）的情况下的 AUC（0-24）。阿西替尼的结果标准化为 5 mg 剂量的阿西替尼。
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0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1
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阿西替尼、卡培他滨、卡培他滨的代谢物和顺铂的从时间零外推到无限时间 [AUC (0 - ∞)] 的曲线下面积
大体时间：0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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AUC (0 - ∞) = 从时间零（给药前）外推到无限时间 (0 - ∞) 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积。
它是从 AUC (0 - t) 加上 AUC (t - ∞) 获得的。
在第 1 周期第 -1 天评估阿西替尼在没有化疗（单独使用阿西替尼）的情况下的 AUC (0 - ∞)，并在第 1 周期第 1 天评估联合化疗。顺铂的 AUC (0 - ∞)（通过估计总铂在血浆超滤液）、卡培他滨和卡培他滨的代谢物（5-FU、5-DFUR 和 5-DFC）在第 1 周期第 1 天和没有阿西替尼（单独顺铂/卡培他滨）第 2 天的稳态阿西替尼存在下进行评估1. 阿昔替尼的结果标准化为阿昔替尼 5 mg 剂量，卡培他滨及其代谢物（5-FU、5-DFUR 和 5-DFC）的结果标准化为周期 1 第 1 天卡培他滨剂量，顺铂的结果标准化为周期 1第 1 天顺铂剂量。
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0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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Axitinib、卡培他滨、卡培他滨的代谢物和顺铂的血浆衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
在第 1 周期第 -1 天评估阿西替尼在没有化疗（单独使用阿西替尼）的情况下的血浆衰变半衰期，并在第 1 周期第 1 天与化疗联合评估。顺铂的血浆衰变半衰期（通过估计血浆超滤液中的总铂进行评估），卡培他滨和卡培他滨的代谢物（5-FU、5-DFUR 和 5-DFC）在第 1 周期第 1 天和没有阿西替尼（单独顺铂/卡培他滨）的情况下在第 2 周期第 1 天进行了评估。
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0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后卡培他滨给药 C1D1、C2D1； 0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始 C1D1、C2D1
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Axitinib、卡培他滨和卡培他滨代谢物的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； C1D1、C2D1 卡培他滨给药后 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
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药物的清除率 (CL) 是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数 (F) 影响。
清除率定义为每单位时间药物可以完全清除的血液体积。
在第 1 周期第 -1 天评估阿西替尼在没有化疗（单独使用阿西替尼）的情况下的 CL/F，并在第 1 周期第 1 天评估联合化疗。在第 1 周期第 1 天评估存在稳态阿西替尼的卡培他滨的 CL/F 1 并且在第 2 周期第 1 天不使用阿西替尼（单独使用卡培他滨）。
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0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； C1D1、C2D1 卡培他滨给药后 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
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顺铂的许可 (CL)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始于 C1D1、C2D1
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药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
它被定义为每单位时间可以从中完全去除药物的血液体积。
在第 1 周期第 1 天和没有阿西替尼（单独顺铂）的情况下，在第 2 周期第 1 天评估存在稳态阿西替尼的顺铂清除率（通过估计血浆超滤液中的总铂评估）。
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0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始于 C1D1、C2D1
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Axitinib、卡培他滨和卡培他滨代谢物的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； C1D1、C2D1 卡培他滨给药后 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
Vz/F 受吸收分数的影响。
在第 1 周期第 -1 天评估阿西替尼在没有化疗（单独使用阿西替尼）的情况下的 Vz/F，并在第 1 周期第 1 天评估联合化疗。在第 1 周期第 1 天评估存在稳态阿西替尼的卡培他滨的 Vz/F 1 并且在第 2 周期第 1 天不使用阿西替尼（单独使用卡培他滨）。
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0（给药前）、阿西替尼给药后 1、2、3、4、6、8 小时 C1D-1、C1D1； C1D1、C2D1 卡培他滨给药后 0（给药前）、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
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顺铂的分布容积 (Vz)
大体时间：0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始于 C1D1、C2D1
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
在第 1 周期第 1 天和没有阿西替尼（单独顺铂）的情况下，在第 2 周期第 1 天评估存在稳态阿西替尼的顺铂清除率（通过估计血浆超滤液中的总铂评估）。
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0（给药前）、0.5、1、2、3、4、6、8 小时后顺铂输注开始于 C1D1、C2D1
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药物代谢酶基因分型
大体时间：第 1 周期的第 1 天
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用于基因分型评估的尿苷二磷酸 (UDP)- 葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (UGT1A1) 基因的遗传变异包括 UGT1A1*60、UGT1A1-3156、UGT1A1 启动子胸腺嘧啶腺嘌呤 (TA) 重复序列（UGT1A1*28、UGT1A1*36、UGT1A1*37 )、UGT1A1*6 和 UGT1A1*27。
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第 1 周期的第 1 天
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有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从第 2 周期开始到第 784 天，在每隔一个周期的第 21 天评估基线直至疾病进展或退出
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，对确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR) 进行客观反应评估的参与者人数。
确认的反应是那些在最初记录反应后至少 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
CR 是那些所有目标病灶都消失的患者。
PR 是以基线最长尺寸之和为参考，目标病灶最长尺寸之和至少减少 30% (%) 的那些。
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从第 2 周期开始到第 784 天，在每隔一个周期的第 21 天评估基线直至疾病进展或退出
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反应持续时间 (DR)
大体时间：从第 2 周期开始到第 784 天，在每隔一个周期的第 21 天评估基线直至疾病进展或退出
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从首次记录客观肿瘤反应到客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
肿瘤反应的持续时间计算为（第一次记录客观肿瘤进展或死亡的日期减去随后确认的第一次 CR 或 PR 的日期加 1）除以 30.4。
DR 是针对具有确认的客观肿瘤反应的参与者亚组计算的。
CR = 所有目标病变消失。
PR = 目标病灶最长尺寸之和至少减少 30%，以基线最长尺寸之和为参考。
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从第 2 周期开始到第 784 天，在每隔一个周期的第 21 天评估基线直至疾病进展或退出
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 2 周期开始到第 784 天，在每隔一个周期的第 21 天评估基线直至疾病进展或退出
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从研究治疗开始到第一次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间（以月为单位）。
PFS 计算为（首次事件日期减去研究药物首次给药的日期加 1）除以 30.4。
肿瘤进展是根据肿瘤学评估数据（数据符合疾病进展 [PD] 的标准）或不良事件 (AE) 数据（结果为“死亡”）确定的。
PD是以自治疗开始以来记录的最长尺寸的最小总和为参考的目标病灶的最长尺寸总和增加≥20%，或者出现1个或多个新病灶。
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从第 2 周期开始到第 784 天，在每隔一个周期的第 21 天评估基线直至疾病进展或退出
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Axitinib (AG-013736) 联合顺铂和卡培他滨的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期第 21 天的基线
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MTD = 在第 1 周期中不超过 30% (%) 的 12 名参与者经历 DLT 的最高剂量。DLT = GR2 蛋白尿； GR3 NHT（不包括脱发和可以通过适当治疗控制的脱发）≥7天，GR3血小板减少伴活动性出血； GR >=3 发热性NP/NP感染； GR 3 或 4 恶心、呕吐或腹泻，尽管有止吐药、止泻药； GR4 NHT、血小板减少症、NP >=7 天； >= 每天咯血 1/2 茶匙；卡培他滨连续 3 天以上或阿西替尼连续 5 天每个周期漏服的任何治疗相关毒性；延迟毒性恢复 >14 天。
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第 1 周期第 21 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年4月1日
初级完成 (实际的)
2009年12月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月11日
首次发布 (估计)
2009年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年10月17日
最后验证
2013年10月1日
更多信息
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