Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av axitinib i kombination med cisplatin och capecitabin hos patienter med avancerad magcancer

17 oktober 2013 uppdaterad av: Pfizer

En fas 1-studie av axitinib i kombination med cisplatin och capecitabin hos patienter med avancerad magcancer

Syftet med denna studie är att fastställa den säkra och tolererbara dosen av axitinib som ges tillsammans med cisplatin och capecitabin till patienter med avancerad magcancer som inte tidigare fått kemoterapi för sin avancerad cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • Pfizer Investigational Site
    • Oita
      • Yufu-city, Oita, Japan
        • Pfizer Investigational Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
        • Pfizer Investigational Site
    • Gyeonggi-do
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 410-769
        • Pfizer Investigational Site
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 463-707
        • Pfizer Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • bekräftad diagnos av magcancer
  • avancerad magcancer i stadium IV
  • adekvat blodkemi, blodvärden och njurfunktion
  • villig att delta i studiekraven och underteckna ett informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • tidigare kemoterapi för magcancer i framskridet stadium
  • överdriven toxicitet relaterade till tidigare terapier
  • gravida eller ammande patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A
Läkemedel: axitinib
Två gånger dagligen oral dos av axitinib kontinuerligt beroende på observerade biverkningar. Startdosen är 5 mg två gånger dagligen. Varje 21 dagars cykel upprepas tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet observeras.
Läkemedel: capecitabin
Ges oralt två gånger dagligen i 14 dagar följt av 7 dagars drogfri period. Startdosen är 1000 mg/m^2 två gånger dagligen. Varje 21 dagars cykel upprepas tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet observeras.
Läkemedel: cisplatin
Ges genom en ven dag 1 av var 21:e dag. Varje 21 dagars cykel upprepas tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet observeras. Startdosen är 80 mg/m^2 dag 1.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet i cykel 1 (DLT)
Tidsram: Baslinje fram till dag 21 av cykel 1
DLT = Grad (GR) 2 proteinuri; GR3 icke-hematologisk toxicitet (NHT) (exklusive alopeci och sådana som kan kontrolleras med lämplig behandling) i mer än eller lika med (>=)7 dagar, GR3 trombocytopeni med aktiv blödning; GR >=3 febril neutropeni (NP) eller NP-infektion; GR 3 eller 4 illamående, kräkningar eller diarré trots antiemetika, anti-diarré; GR4 NHT, trombocytopeni, NP i >=7 dagar; >= 1/2 tesked per dag hemoptys; någon behandlingsrelaterad toxicitet med >3 dagar i följd av capecitabin eller 5 dagar i följd av missade doser av axitinib per cykel; fördröjd återhämtning av toxicitet >14 dagar.
Baslinje fram till dag 21 av cykel 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Axitinib, Capecitabin, Capecitabines metaboliter och Cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på cykel 1 (C1) Dag -1 (D-1), C1D1; 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Cmax för axitinib i frånvaro av kemoterapi (enbart axitinib) utvärderades på cykel 1 dag -1 och i kombination med kemoterapi på cykel 1 dag 1. Cmax för cisplatin (bedöms genom att uppskatta total platina i plasma ultrafiltrat), capecitabin och capecitabin (5s metaboliter) -fluorouracil [5-FU], 5-deoxi-5-fluoruridin [5-DFUR] och 5-deoxi-5-fluorocytidin [5-DFC]) i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag 1 och i frånvaro av axitinib (enbart cisplatin/capecitabin) på cykel 2 dag 1. Resultaten för axitinib normaliserades till axitinib 5 mg dos, resultaten för capecitabin och dess metaboliter (5-FU, 5-DFUR och 5-DFC) normaliserades till cykel 1 Dag 1 capecitabindos och resultat för cisplatin normaliserades till cykel 1, dag 1 cisplatindos.
0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på cykel 1 (C1) Dag -1 (D-1), C1D1; 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) för Axitinib, Capecitabin, Capecitabines metaboliter och Cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Tmax för axitinib i frånvaro av kemoterapi (enbart axitinib) utvärderades på cykel 1 dag -1 och i kombination med kemoterapi på cykel 1 dag 1. Tmax för cisplatin (bedöms genom att uppskatta total platina i plasma ultrafiltrat), capecitabin och capecitabin (5s metaboliter) -FU, 5-DFUR och 5-DFC) i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag 1 och i frånvaro av axitinib (enbart cisplatin/capecitabin) på cykel 2 dag 1.
0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) för capecitabin, capecitabins metaboliter och cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den sista mätbara koncentrationen (AUClast). AUClast för cisplatin (bedömd genom att uppskatta totalt platina i plasmaultrafiltrat), capecitabin och capecitabins metaboliter (5-FU, 5-DFUR, 5-DFC) i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag 1 och i frånvaro av axitinib (enbart cisplatin/capecitabin) på cykel 2 dag 1. Resultaten för capecitabin och dess metaboliter (5-FU, 5-DFUR och 5-DFC) normaliserades till cykel 1 dag 1 capecitabindos och resultaten för cisplatin normaliserades till cykel 1 dag 1 dos cisplatin.
0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Area under kurvan från tid noll till 24 timmar [AUC (0-24)] för Axitinib
Tidsram: 0 (före dos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1
AUC (0-24) = Arean under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan från tidpunkt noll (fördos) till 24 timmar. AUC (0-24) för axitinib i frånvaro av kemoterapi (enbart axitinib) utvärderades på cykel 1 dag -1 och i kombination med kemoterapi på cykel 1 dag 1. Resultaten för axitinib normaliserades till axitinib 5 mg dos.
0 (före dos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1
Area under kurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid [AUC (0 - ∞)] för axitinib, capecitabin, capecitabins metaboliter och cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
AUC (0 - ∞) = Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC) från tidpunkt noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (0 - ∞). Den erhålls från AUC (0 - t) plus AUC (t - ∞). AUC (0 - ∞) för axitinib i frånvaro av kemoterapi (enbart axitinib) utvärderades på cykel 1 dag -1 och i kombination med kemoterapi på cykel 1 dag 1. AUC (0 - ∞) för cisplatin (bedömd genom att uppskatta totalt platina i plasma ultrafiltrat), capecitabin och capecitabins metaboliter (5-FU, 5-DFUR och 5-DFC) i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag 1 och i frånvaro av axitinib (enbart cisplatin/capecitabin) på cykel 2 dag 1. Resultaten för axitinib normaliserades till axitinib 5 mg dos, resultaten för capecitabin och dess metaboliter (5-FU, 5-DFUR och 5-DFC) normaliserades till cykel 1 dag 1 capecitabindos och resultaten för cisplatin normaliserades till cykel 1 Dag 1 cisplatindos.
0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Plasma Decay Half-Life (t1/2) för Axitinib, Capecitabin, Capecitabines metaboliter och Cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften. Plasmasönderfallshalveringstid för axitinib i frånvaro av kemoterapi (enbart axitinib) utvärderades på cykel 1 dag -1 och i kombination med kemoterapi på cykel 1 dag 1. Halveringstid för plasmasönderfall för cisplatin (bedöms genom att uppskatta totalt platina i plasma ultrafiltrat), capecitabin och capecitabins metaboliter (5-FU, 5-DFUR och 5-DFC) i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag 1 och i frånvaro av axitinib (enbart cisplatin/capecitabin) på cykel 2 dag 1.
0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (fördos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos C1D1, C2D1; 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart C1D1, C2D1
Synbar oral clearance (CL/F) för axitinib, capecitabin och capecitabins metaboliter
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (före dos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos på C1D1, C2D1
Clearance (CL) av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras av normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av den absorberade dosen (F). Clearance definieras som volymen blod från vilken läkemedlet kan avlägsnas helt per tidsenhet. CL/F för axitinib i frånvaro av kemoterapi (enbart axitinib) utvärderades på cykel 1 dag -1 och i kombination med kemoterapi på cykel 1 dag 1. CL/F för capecitabin i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag 1 och i frånvaro av axitinib (enbart capecitabin) på cykel 2 dag 1.
0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (före dos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos på C1D1, C2D1
Clearance (CL) för Cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart på C1D1, C2D1
Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet. Det definieras som volymen blod från vilket läkemedlet kan avlägsnas helt per tidsenhet. Clearance för cisplatin (bedömd genom att uppskatta totalt platina i plasmaultrafiltrat) i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag 1 och i frånvaro av axitinib (enbart cisplatin) på cykel 2 dag 1.
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart på C1D1, C2D1
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för Axitinib, Capecitabine och Capecitabines metaboliter
Tidsram: 0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (före dos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos på C1D1, C2D1
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Vz/F påverkas av den absorberade fraktionen. Vz/F för axitinib i frånvaro av kemoterapi (enbart axitinib) utvärderades på cykel 1 dag -1 och i kombination med kemoterapi på cykel 1 dag 1. Vz/F för capecitabin i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag. 1 och i frånvaro av axitinib (enbart capecitabin) på cykel 2 dag 1.
0 (fördos), 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter axitinibdos på C1D-1, C1D1; 0 (före dos), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter capecitabindos på C1D1, C2D1
Distributionsvolym (Vz) för Cisplatin
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart på C1D1, C2D1
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Clearance för cisplatin (bedömd genom att uppskatta totalt platina i plasmaultrafiltrat) i närvaro av steady-state axitinib utvärderades på cykel 1 dag 1 och i frånvaro av axitinib (enbart cisplatin) på cykel 2 dag 1.
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter cisplatininfusionsstart på C1D1, C2D1
Läkemedelsmetaboliserande enzymgenotypning
Tidsram: Dag 1 av cykel 1
Genetiska varianter av uridindifosfat (UDP)-glukuronosyltransferas 1A1 (UGT1A1)-genen som utvärderades för genotypning inkluderade UGT1A1*60, UGT1A1-3156, UGT1A1 Promotor tyminadenin (TA) upprepning (UGT1A1*28, UGT1A1*28, UGT1A1*28, UGT1A1*28, UGT1A1*28, UGT1A1*60, UGT1A1-3156, UGT1A1 Promotor ), UGT1A1*6 och UGT1A1*27.
Dag 1 av cykel 1
Andel deltagare med objektivt svar (OR)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning, bedömd på dag 21 i varannan cykel med start från cykel 2 upp till dag 784
Antal deltagare med objektiv svarsbaserad bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. CR är de med försvinnande av alla målskador. PR är de med minst 30 procent (%) minskning i summan av de längsta dimensionerna av målskador med baslinjesumman av de längsta dimensionerna som referens.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning, bedömd på dag 21 i varannan cykel med start från cykel 2 upp till dag 784
Duration of Response (DR)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning, bedömd på dag 21 i varannan cykel med start från cykel 2 upp till dag 784
Tid i månader från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar till objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak. Varaktigheten av tumörsvaret beräknades som (datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död minus datumet för den första CR eller PR som därefter bekräftades plus 1) dividerat med 30,4. DR beräknades för undergruppen av deltagare med ett bekräftat objektivt tumörsvar. CR = försvinnande av alla målskador. PR = minst 30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna av målskador med baslinjesumman av de längsta dimensionerna som referens.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning, bedömd på dag 21 i varannan cykel med start från cykel 2 upp till dag 784
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning, bedömd på dag 21 i varannan cykel med start från cykel 2 upp till dag 784
Tid i månader från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak. PFS beräknades som (datum för första händelse minus datum för första dos av studiemedicin plus 1) dividerat med 30,4. Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom [PD]), eller från data om biverkningar (AE) (där resultatet var "Död"). PD var en >=20 % ökning av summan av de längsta dimensionerna av mållesioner med den minsta summan av de längsta dimensionerna som registrerats sedan behandlingen startade som referens, eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner.
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller utsättning, bedömd på dag 21 i varannan cykel med start från cykel 2 upp till dag 784

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av Axitinib (AG-013736) i kombination med Cisplatin och Capecitabin
Tidsram: Baslinje fram till dag 21 av cykel 1
MTD = högsta dos vid vilken inte mer än 30 procent (%) av 12 deltagare upplever DLT under cykel 1. DLT = GR2-proteinuri; GR3 NHT (exklusive alopeci och sådana som kan kontrolleras med lämplig behandling) i >=7 dagar, GR3 trombocytopeni med aktiv blödning; GR >=3 febril NP/NP-infektion; GR 3 eller 4 illamående, kräkningar eller diarré trots antiemetika, anti-diarré; GR4 NHT, trombocytopeni, NP i >=7 dagar; >= 1/2 tesked per dag hemoptys; någon behandlingsrelaterad toxicitet med >3 dagar i följd av capecitabin eller 5 dagar i följd av missade doser av axitinib per cykel; fördröjd återhämtning av toxicitet >14 dagar.
Baslinje fram till dag 21 av cykel 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

12 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 november 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2013

Senast verifierad

1 oktober 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A4061055

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera