選択されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者におけるジストロフィン発現を誘導するためのAVI-4658の用量範囲研究

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供し（ECの要求に応じて）、両親/保護者が書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
2. 候補からの DNA 配列決定データに基づいて、エクソン 51 をスキップすることによって修正できるフレーム外の欠失があります。
3. 男性で、年齢が 5 歳以上 15 歳以下である。
4. ベースラインで5％未満の復帰線維が存在することを示す筋生検分析があります。
5. 候補のジストロフィン エクソン 51 の DNA 配列決定により、PMO 二重鎖形成を損なう可能性のある DNA 多型が存在しないこと、または AVI-4658 を繊維芽細胞または筋芽細胞に in vitro 培養した後に in vitro ジストロフィン産生が確認されることが確認されました。
6. 無傷の左右の上腕二頭筋または別の腕の筋肉群。
7. 自力で 25 メートル以上歩くことができる。
8. -強制肺活量（FVC）が予測の50％以上であり、換気サポートまたは酸素補給を必要としません。
9. North Star UKおよびTREAT-NMDからのDMDケア推奨事項で推奨されているように、DMDの標準ケアを受けています。
10. 親または法定後見人および被験者は、このプロトコルの期待についてカウンセリングを受け、参加に同意します。
11. 保護者または法定後見人および被験者は、すべての研究評価を順守し、すべての研究活動に戻ることを意図しています。

除外基準:

1. PMO 二重鎖形成を危うくする可能性のあるエクソン 51 内の DNA 多型。
2. ジストロフィンに対する既知の抗体。
3. 無傷の左右の上腕二頭筋または別の腕の筋肉群が欠けています。
4. Cockcroft and Gault Formula に基づいて計算されたクレアチニンクリアランスは、年齢の予測正常値の 70% 未満です。
5. -スクリーニング中の心エコー検査（ECHO）に基づく左室駆出率（EF）が35％未満および/または短縮率が25％未満。
6. -断続的または継続的な酸素補給の必要性によって定義される呼吸不全の病歴。
7. -重度の認知機能障害により、潜在的な被験者が研究プロトコルを理解および遵守できなくなります。
8. -既知の免疫不全または自己免疫疾患。
9. -既知の出血性疾患、または研究への参加から3か月以内に慢性的な抗凝固療法を受けた。
10. -コルチコステロイドとは別に、研究登録から8週間以内に筋力または機能に影響を与える可能性のある薬理学的治療の受領（つまり、成長ホルモン、アナボリックステロイド）。
11. -研究への参加から3か月以内の手術、または研究期間中のいつでも計画されている手術。
12. 研究登録時の別の臨床的に重大な疾患。
13. -被験者または親は、活動的な精神障害を患っており、不利な心理社会的状況、最近の重大な感情的喪失、および/またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のあるうつ病または不安障害の病歴があります。
14. -実験的治療の使用、DMD介入臨床試験に参加した 研究登録から4週間以内、または参加した AVI-4658-33筋肉内（i.m.）試験。