Az AVI-4658 dózistartományos vizsgálata kiválasztott Duchenne-izomdystrophiás (DMD) betegek disztrofin expressziójának indukálására

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyező nyilatkozatot adott (az EB előírásai szerint), a szülők/gondviselők pedig írásos beleegyezést adtak.
2. Kereten kívüli delécióval rendelkezik, amely az 51-es exon kihagyásával korrigálható a jelölt DNS-szekvenálási adatai alapján.
3. Férfi és ≥ 5 év és ≤ 15 év közötti.
4. Van egy izombiopsziás analízise, ​​amely <5% revertáns rostokat mutatott ki az alapvonalon.
5. A jelölt 51-es disztrofin exonjának DNS-szekvenálása megerősíti, hogy nincsenek jelen olyan DNS-polimorfizmusok, amelyek veszélyeztethetnék a PMO duplex képződését, vagy az AVI-4658-nak fibroblaszt vagy mioblaszt in vitro tenyészetekkel való exponálása után igazolódott az in vitro disztrofin termelés.
6. Ép jobb és bal bicep izom vagy alternatív karizomcsoport.
7. Legalább 25 métert képes önállóan járni.
8. Az erőltetett életkapacitás (FVC) ≥ 50%-a a vártnak, és nem igényel lélegeztetési támogatást vagy kiegészítő oxigént.
9. A North Star UK és a TREAT-NMD DMD ápolási ajánlásai szerint a DMD-re vonatkozó standard ellátásban részesül.
10. A szülő(k) vagy törvényes gyámja és az alany tanácsadáson vettek részt a jelen protokoll elvárásairól, és beleegyeznek a részvételbe.
11. A szülő(k) vagy törvényes gyám és az alany szándékában áll minden tanulmányi értékelésnek eleget tenni, és minden tanulmányi tevékenységre vissza kell térni.

Kizárási kritériumok:

1. DNS-polimorfizmus az 51-es exonon belül, amely veszélyeztetheti a PMO duplex képződését.
2. A disztrofin elleni ismert antitestek.
3. Hiányzik az ép jobb és bal bicepsz izma vagy alternatív karizomcsoport.
4. A számított kreatinin-clearance kevesebb, mint a Cockcroft és Gault képlet alapján életkorra várható normál érték 70%-a.
5. A bal kamrai ejekciós frakció (EF) < 35% és/vagy a frakcionált rövidülés <25% az echokardiográfia (ECHO) alapján a szűrés során.
6. Az anamnézisben szereplő légzési elégtelenség időszakos vagy folyamatos kiegészítő oxigénigénye alapján.
7. Súlyos kognitív diszfunkció, amely miatt a potenciális alany nem képes megérteni és betartani a vizsgálati protokollt.
8. Bármilyen ismert immunhiány vagy autoimmun betegség.
9. Ismert vérzési rendellenesség vagy krónikus véralvadásgátló kezelésben részesült a vizsgálatba lépést követő három hónapon belül.
10. Olyan gyógyszeres kezelés átvétele, a kortikoszteroidokon kívül, amelyek befolyásolhatják az izomerőt vagy -funkciót a vizsgálatba való belépéstől számított 8 héten belül (pl. növekedési hormon, anabolikus szteroidok).
11. Műtét a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat időtartama alatt bármikor tervezett.
12. Egy másik klinikailag jelentős betegség a vizsgálatba való belépéskor.
13. Az alanynak vagy szülőjének aktív pszichiátriai rendellenessége van, kedvezőtlen pszichoszociális körülményei vannak, a közelmúltban jelentős érzelmi veszteséggel küzdenek, és/vagy a kórtörténetében depressziós vagy szorongásos zavar áll fenn, amely megzavarhatja a protokoll betartását.
14. Bármilyen kísérleti kezelés alkalmazása, részt vett bármely DMD intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül, vagy részt vett az AVI-4658-33 intramuszkuláris (i.m.) vizsgálatban.