Estudio de rango de dosis de AVI-4658 para inducir la expresión de distrofina en pacientes seleccionados con distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Criterios de inclusión:

1. Ha dado su consentimiento informado por escrito (como lo requiere EC) y los padres/tutores han dado su consentimiento informado por escrito.
2. Tiene una o más deleciones fuera de marco que podrían corregirse omitiendo el exón 51 según los datos de secuenciación de ADN del candidato.
3. Es varón y tiene entre ≥ 5 años y ≤ 15 años.
4. Tiene un análisis de biopsia muscular que muestra < 5% de fibras revertidas presentes al inicio del estudio.
5. La secuenciación de ADN del exón 51 de distrofina del candidato confirma que no hay polimorfismos de ADN presentes que puedan comprometer la formación de dúplex de PMO o hay confirmación de producción de distrofina in vitro después de la exposición a AVI-4658 a cultivos in vitro de fibroblastos o mioblastos.
6. Músculos del bíceps derecho e izquierdo intactos o grupo de músculos del brazo alternativo.
7. Es capaz de caminar de forma independiente al menos 25 metros.
8. Tiene una capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% de lo previsto y no requiere soporte ventilatorio u oxígeno suplementario.
9. Recibe el estándar de atención para DMD según lo recomendado por las recomendaciones de atención de DMD de North Star UK y TREAT-NMD.
10. Los padres o tutores legales y el Sujeto han recibido asesoramiento sobre las expectativas de este protocolo y aceptan participar.
11. Los padres o tutores legales y el Sujeto tienen la intención de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y regresar para todas las actividades del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Un polimorfismo de ADN dentro del exón 51 que puede comprometer la formación de dúplex de PMO.
2. Anticuerpos conocidos contra la distrofina.
3. Carece de los músculos bíceps derechos e izquierdos intactos o de un grupo muscular del brazo alternativo.
4. Una depuración de creatinina calculada inferior al 70 % del valor normal previsto para la edad según la fórmula de Cockcroft y Gault.
5. Una fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo de < 35 % y/o un acortamiento fraccional de < 25 % según la ecocardiografía (ECHO) durante la selección.
6. Antecedentes de insuficiencia respiratoria definida por la necesidad de oxígeno suplementario intermitente o continuo.
7. Una disfunción cognitiva severa que hace que el sujeto potencial sea incapaz de comprender y cumplir con el protocolo del estudio.
8. Cualquier inmunodeficiencia conocida o enfermedad autoinmune.
9. Un trastorno hemorrágico conocido o ha recibido tratamiento anticoagulante crónico dentro de los tres meses anteriores al ingreso al estudio.
10. Recibir tratamiento farmacológico, además de los corticosteroides, que podría afectar la fuerza o la función muscular dentro de las 8 semanas posteriores al ingreso al estudio (es decir, hormona del crecimiento, esteroides anabólicos).
11. Cirugía dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio o planificada para cualquier momento durante la duración del estudio.
12. Otra enfermedad clínicamente significativa en el momento del ingreso al estudio.
13. El sujeto o el padre tiene un trastorno psiquiátrico activo, tiene circunstancias psicosociales adversas, pérdida emocional significativa reciente y/o antecedentes de trastorno depresivo o de ansiedad que podría interferir con el cumplimiento del protocolo.
14. Uso de cualquier tratamiento experimental, ha participado en cualquier ensayo clínico de intervención de DMD dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio o participó en el ensayo intramuscular (i.m.) AVI-4658-33.