Studio di dose-ranging di AVI-4658 per indurre l'espressione di distrofina in pazienti selezionati con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Criterio di inclusione:

1. Ha fornito il consenso informato scritto (come richiesto dalla CE) e i genitori/tutori hanno fornito il consenso informato scritto.
2. Presenta una o più delezioni fuori frame che potrebbero essere corrette saltando l'esone 51 in base ai dati di sequenziamento del DNA del candidato.
3. È maschio e di età compresa tra ≥ 5 anni e ≤ 15 anni.
4. Ha un'analisi della biopsia muscolare che mostra <5% di fibre revertenti presenti al basale.
5. Il sequenziamento del DNA dell'esone 51 della distrofina del candidato conferma che non sono presenti polimorfismi del DNA che potrebbero compromettere la formazione di PMO duplex o vi è conferma della produzione di distrofina in vitro dopo l'esposizione di AVI-4658 a colture di fibroblasti o mioblasti in vitro.
6. Muscoli bicipiti destro e sinistro intatti o gruppo muscolare del braccio alternativo.
7. È in grado di camminare autonomamente per almeno 25 metri.
8. Ha una capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del previsto e non richiede supporto ventilatorio o ossigeno supplementare.
9. Riceve lo standard di cura per la DMD come raccomandato dalle raccomandazioni per la cura della DMD di North Star UK e TREAT-NMD.
10. Il/i genitore/i o il tutore legale e il Soggetto sono stati sottoposti a consulenza sulle aspettative di questo protocollo e accettano di partecipare.
11. Il/i genitore/i o il tutore legale e il Soggetto intendono rispettare tutte le valutazioni dello studio e ritornare per tutte le attività di studio.

Criteri di esclusione:

1. Un polimorfismo del DNA all'interno dell'esone 51 che può compromettere la formazione del duplex PMO.
2. Anticorpi noti contro la distrofina.
3. Mancano i muscoli bicipiti destro e sinistro intatti o un altro gruppo muscolare del braccio.
4. Una clearance della creatinina calcolata inferiore al 70% del normale previsto per l'età in base alla formula di Cockcroft e Gault.
5. Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (EF) <35% e/o un accorciamento frazionario <25% basato sull'ecocardiografia (ECHO) durante lo screening.
6. Una storia di insufficienza respiratoria definita dalla necessità di ossigeno supplementare intermittente o continuo.
7. Una grave disfunzione cognitiva che rende il potenziale soggetto incapace di comprendere e rispettare il protocollo di studio.
8. Qualsiasi deficienza immunitaria nota o malattia autoimmune.
9. - Un disturbo emorragico noto o ha ricevuto un trattamento anticoagulante cronico entro tre mesi dall'ingresso nello studio.
10. Ricezione di trattamento farmacologico, oltre ai corticosteroidi, che potrebbe influenzare la forza o la funzione muscolare entro 8 settimane dall'ingresso nello studio (vale a dire, ormone della crescita, steroidi anabolizzanti).
11. Intervento chirurgico entro 3 mesi dall'ingresso nello studio o pianificato per qualsiasi momento durante la durata dello studio.
12. Un'altra malattia clinicamente significativa al momento dell'ingresso nello studio.
13. Il soggetto o il genitore ha un disturbo psichiatrico attivo, ha circostanze psicosociali avverse, una recente perdita emotiva significativa e/o una storia di disturbo depressivo o ansioso che potrebbe interferire con la conformità al protocollo.
14. Uso di qualsiasi trattamento sperimentale, ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico DMD entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o ha partecipato allo studio intramuscolare (i.m.) AVI-4658-33.