Исследование диапазона доз AVI-4658 для индукции экспрессии дистрофина у отдельных пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

Критерии включения:

1. Предоставил письменное информированное согласие (в соответствии с требованиями ЕС), а родители/опекуны предоставили письменное информированное согласие.
2. Имеет делецию(я) за рамками рамки, которую можно исправить, пропустив экзон 51 на основании данных секвенирования ДНК кандидата.
3. Мужчина в возрасте от ≥ 5 до ≤ 15 лет.
4. Имеет анализ биопсии мышц, показывающий наличие < 5% ревертантных волокон на исходном уровне.
5. Секвенирование ДНК экзона 51 дистрофина кандидата подтверждает отсутствие полиморфизмов ДНК, которые могли бы поставить под угрозу образование дуплекса PMO, или есть подтверждение продукции дистрофина in vitro после воздействия AVI-4658 на культуры фибробластов или миобластов in vitro.
6. Интактные правая и левая двуглавая мышца или альтернативная группа мышц руки.
7. Способен пройти самостоятельно не менее 25 метров.
8. Имеет форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от ожидаемой и не требует искусственной вентиляции легких или дополнительного кислорода.
9. Получает стандарт ухода за МДД в ​​соответствии с рекомендациями по уходу за МДД от North Star UK и TREAT-NMD.
10. Родитель(и) или законный опекун и Субъект прошли консультацию по поводу ожиданий этого протокола и соглашаются участвовать.
11. Родитель(и) или законный опекун и Субъект намерены соблюдать все оценки исследования и возвращаться для всех учебных мероприятий.

Критерий исключения:

1. Полиморфизм ДНК в экзоне 51, который может нарушить образование дуплекса PMO.
2. Известны антитела к дистрофину.
3. Отсутствует интактные правая и левая двуглавая мышца или альтернативная группа мышц руки.
4. Расчетный клиренс креатинина менее 70% от нормы, рассчитанной для данного возраста на основе формулы Кокрофта и Голта.
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВ) <35% и/или фракционное укорочение <25% по данным эхокардиографии (ЭХО) во время скрининга.
6. Дыхательная недостаточность в анамнезе, определяемая потребностью в периодическом или постоянном дополнительном кислороде.
7. Тяжелая когнитивная дисфункция, из-за которой потенциальный субъект не может понять и соблюдать протокол исследования.
8. Любой известный иммунодефицит или аутоиммунное заболевание.
9. Известное нарушение свертываемости крови или длительное лечение антикоагулянтами в течение трех месяцев после включения в исследование.
10. Получение фармакологического лечения, помимо кортикостероидов, которое может повлиять на мышечную силу или функцию в течение 8 недель после включения в исследование (а именно, гормон роста, анаболические стероиды).
11. Хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после начала исследования или запланированное на любое время в течение всего периода исследования.
12. Другое клинически значимое заболевание на момент включения в исследование.
13. Субъект или родитель имеет активное психическое расстройство, имеет неблагоприятные психосоциальные обстоятельства, недавнюю значительную эмоциональную потерю и / или историю депрессивного или тревожного расстройства, которое может помешать соблюдению протокола.
14. Использование любых экспериментальных методов лечения, участие в любом интервенционном клиническом исследовании МДД в ​​течение 4 недель после включения в исследование или участие в исследовании внутримышечного (в/м) AVI-4658-33.