Estudo de variação de dose de AVI-4658 para induzir a expressão de distrofina em pacientes selecionados com distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Critério de inclusão:

1. Forneceu consentimento informado por escrito (conforme exigido pelo CE) e os pais/responsáveis ​​forneceram consentimento informado por escrito.
2. Tem uma deleção fora do quadro que pode ser corrigida pulando o exon 51 com base nos dados de sequenciamento de DNA do candidato.
3. É do sexo masculino e tem idades entre ≥ 5 anos e ≤ 15 anos.
4. Tem uma análise de biópsia muscular mostrando < 5% de fibras reversíveis presentes na linha de base.
5. O sequenciamento de DNA do exon 51 da distrofina do candidato confirma que não há polimorfismos de DNA presentes que possam comprometer a formação do duplex PMO ou há confirmação da produção in vitro de distrofina após exposição de AVI-4658 a culturas in vitro de fibroblastos ou mioblastos.
6. Músculos bíceps direito e esquerdo intactos ou grupo muscular alternativo do braço.
7. É capaz de caminhar independentemente pelo menos 25 metros.
8. Tem uma capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do previsto e não requer suporte ventilatório ou oxigênio suplementar.
9. Recebe o padrão de tratamento para DMD conforme recomendado pelas recomendações de tratamento para DMD do North Star UK e TREAT-NMD.
10. O(s) pai(s) ou responsável legal e o Sujeito receberam aconselhamento sobre as expectativas deste protocolo e concordam em participar.
11. O(s) pai(s) ou responsável legal e o Sujeito pretendem cumprir todas as avaliações do estudo e retornar para todas as atividades do estudo.

Critério de exclusão:

1. Um polimorfismo de DNA no éxon 51 que pode comprometer a formação do duplex PMO.
2. Anticorpos conhecidos para distrofina.
3. Carece de músculos bíceps direitos e esquerdos intactos ou grupo muscular alternativo do braço.
4. Uma depuração de creatinina calculada inferior a 70% do normal previsto para a idade com base na fórmula de Cockcroft e Gault.
5. Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FE) de < 35% e/ou encurtamento fracional de <25% com base na ecocardiografia (ECO) durante a triagem.
6. Uma história de insuficiência respiratória definida pela necessidade de oxigênio suplementar intermitente ou contínuo.
7. Uma disfunção cognitiva grave que torna o sujeito em potencial incapaz de entender e cumprir o protocolo do estudo.
8. Qualquer deficiência imunológica conhecida ou doença autoimune.
9. Um distúrbio hemorrágico conhecido ou recebeu tratamento anticoagulante crônico dentro de três meses após a entrada no estudo.
10. Recebimento de tratamento farmacológico, além de corticosteroides, que possa afetar a força ou a função muscular dentro de 8 semanas após a entrada no estudo (ou seja, hormônio do crescimento, esteroides anabolizantes).
11. Cirurgia dentro de 3 meses após a entrada no estudo ou planejada para qualquer momento durante a duração do estudo.
12. Outra doença clinicamente significativa no momento da entrada no estudo.
13. O sujeito ou pai tem transtorno psiquiátrico ativo, tem circunstâncias psicossociais adversas, perda emocional significativa recente e/ou história de transtorno depressivo ou de ansiedade que pode interferir no cumprimento do protocolo.
14. Uso de qualquer tratamento experimental, participou de qualquer ensaio clínico intervencional DMD dentro de 4 semanas da entrada no estudo ou participou do ensaio intramuscular (i.m.) AVI-4658-33.