Dosisfindungsstudie von AVI-4658 zur Induktion der Dystrophin-Expression bei ausgewählten Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD).

Einschlusskriterien:

1. Hat eine schriftliche Einverständniserklärung (wie von EC gefordert) und Eltern/Erziehungsberechtigte haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Hat eine oder mehrere Out-of-Frame-Deletionen, die durch Überspringen von Exon 51 basierend auf DNA-Sequenzierungsdaten des Kandidaten korrigiert werden könnten.
3. Ist männlich und im Alter zwischen ≥ 5 Jahren und ≤ 15 Jahren.
4. Hat eine Muskelbiopsieanalyse, die zeigt, dass zu Studienbeginn < 5 % Revertantfasern vorhanden sind.
5. Die DNA-Sequenzierung des Dystrophin-Exons 51 des Kandidaten bestätigt, dass keine DNA-Polymorphismen vorhanden sind, die die PMO-Duplexbildung beeinträchtigen könnten, oder es gibt eine Bestätigung der In-vitro-Dystrophinproduktion nach AVI-4658-Exposition gegenüber Fibroblasten- oder Myoblasten-In-vitro-Kulturen.
6. Intakter rechter und linker Bizepsmuskel oder alternative Armmuskelgruppe.
7. Kann mindestens 25 Meter selbstständig gehen.
8. Hat eine forcierte Vitalkapazität (FVC) von ≥ 50 % des Sollwerts und benötigt keine Beatmungsunterstützung oder zusätzlichen Sauerstoff.
9. Erhält den Pflegestandard für DMD, wie in den DMD-Pflegeempfehlungen von North Star UK und TREAT-NMD empfohlen.
10. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten und der Proband haben sich bezüglich der Erwartungen an dieses Protokoll beraten lassen und stimmen der Teilnahme zu.
11. Die Eltern oder Erziehungsberechtigten und der Proband beabsichtigen, alle Studienbewertungen einzuhalten und für alle Studienaktivitäten zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

1. Ein DNA-Polymorphismus innerhalb von Exon 51, der die PMO-Duplexbildung beeinträchtigen kann.
2. Bekannte Antikörper gegen Dystrophin.
3. Fehlt intakter rechter und linker Bizepsmuskel oder alternative Armmuskelgruppe.
4. Eine berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als 70 % des vorhergesagten Normalwerts für das Alter, basierend auf der Formel von Cockcroft und Gault.
5. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) von < 35 % und/oder eine fraktionelle Verkürzung von < 25 % basierend auf Echokardiographie (ECHO) während des Screenings.
6. Eine Vorgeschichte von respiratorischer Insuffizienz, definiert durch den Bedarf an intermittierendem oder kontinuierlichem zusätzlichem Sauerstoff.
7. Eine schwere kognitive Dysfunktion, die das potenzielle Subjekt unfähig macht, das Studienprotokoll zu verstehen und einzuhalten.
8. Jede bekannte Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
9. Eine bekannte Blutungsstörung oder hat innerhalb von drei Monaten nach Studieneintritt eine chronische Antikoagulanzienbehandlung erhalten.
10. Erhalt einer pharmakologischen Behandlung, abgesehen von Kortikosteroiden, die die Muskelkraft oder -funktion innerhalb von 8 Wochen nach Studienbeginn beeinflussen könnte (d. h. Wachstumshormon, anabole Steroide).
11. Operation innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt oder jederzeit während der Studiendauer geplant.
12. Eine andere klinisch signifikante Krankheit zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
13. Das Subjekt oder der Elternteil hat eine aktive psychiatrische Störung, hat ungünstige psychosoziale Umstände, einen kürzlichen signifikanten emotionalen Verlust und/oder eine Vorgeschichte von depressiven oder Angststörungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
14. Verwendung von experimentellen Behandlungen, Teilnahme an einer DMD-interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt oder Teilnahme an der intramuskulären (i.m.) Studie AVI-4658-33.