AVI-4658:n annosaluetutkimus indusoimaan dystrofiinin ilmentymistä valituissa Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) sairastavilla potilailla
torstai 3. syyskuuta 2015 päivittänyt: Sarepta Therapeutics, Inc.
Kliininen tutkimus AVI-4658:n turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia kehyssiirtymämutaation vuoksi, joka voidaan korjata ohittamalla eksoni 51.
Tämän vaiheen I/II tutkimuksen erityinen tavoite on arvioida suonensisäisesti annettavan Morpholino-oligomeerin turvallisuutta, joka on suunnattu eksonia 51 (AVI-4658 PMO) vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tulos on turvallisuus, siedettävyys ja annosvalinta tulevia tutkimuksia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
England
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, England, Yhdistynyt kuningaskunta, NE2 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta - 15 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (EY:n vaatimalla tavalla) ja vanhemmat/huoltajat ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Siinä on kehyksen ulkopuolinen deleetio tai deleetioita, jotka voitaisiin korjata ohittamalla eksoni 51 ehdokkaan DNA-sekvensointitietojen perusteella.
- On mies ja iältään ≥ 5 ja ≤ 15 vuotta.
- Hänellä on lihaskoepalaanalyysi, joka osoittaa < 5 % revertantteja kuituja lähtötilanteessa.
- Ehdokkaan dystrofiinieksonin 51 DNA-sekvensointi vahvistaa, että läsnä ei ole DNA-polymorfismeja, jotka voisivat vaarantaa PMO-dupleksin muodostumisen, tai dystrofiinin in vitro -tuotannon vahvistus AVI-4658:n fibroblasti- tai myoblasti-in vitro -viljelmille altistumisen jälkeen.
- Ehjä oikea ja vasen hauislihas tai vaihtoehtoinen käsivarren lihasryhmä.
- Pystyy kävelemään itsenäisesti vähintään 25 metriä.
- Sen pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) on ≥ 50 % ennustetusta, eikä se vaadi hengitystukea tai lisähappea.
- Saa DMD:n standardin hoitoa North Star UK:n ja TREAT-NMD:n DMD-hoitosuositusten mukaisesti.
- Vanhemmat tai laillinen huoltaja ja tutkittava ovat käyneet neuvoja tämän pöytäkirjan odotuksista ja suostuvat osallistumaan.
- Vanhemmat tai laillinen huoltaja ja tutkittava aikovat noudattaa kaikkia opintojen arviointeja ja palauttaa kaikista opintotoimista.
Poissulkemiskriteerit:
- DNA-polymorfismi eksonissa 51, joka voi vaarantaa PMO-dupleksin muodostumisen.
- Tunnetut vasta-aineet dystrofiinille.
- Puuttuu ehjä oikea ja vasen hauislihas tai vaihtoehtoinen käsivarren lihasryhmä.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle 70 % iän ennustetusta normaalista Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) < 35 % ja/tai lyheneminen < 25 % perustuen kaikukardiografiaan (ECHO) seulonnan aikana.
- Aiempi hengitysvajaus, joka määritellään ajoittaisen tai jatkuvan lisähapen tarpeen perusteella.
- Vakava kognitiivinen toimintahäiriö, joka tekee mahdollisesta koehenkilöstä kyvyttömän ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusprotokollaa.
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutos tai autoimmuunisairaus.
- Tunnettu verenvuotohäiriö tai kroonista antikoagulanttihoitoa kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Lääkehoidon saaminen, lukuun ottamatta kortikosteroideja, jotka saattavat vaikuttaa lihasvoimaan tai -toimintoihin 8 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (eli kasvuhormoni, anaboliset steroidit).
- Leikkaus 3 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta tai suunniteltu milloin tahansa tutkimuksen aikana.
- Toinen kliinisesti merkittävä sairaus tutkimukseen tullessa.
- Potilaalla tai vanhemmalla on aktiivinen psykiatrinen häiriö, hänellä on epäsuotuisat psykososiaaliset olosuhteet, äskettäin ollut merkittävä emotionaalinen menetys ja/tai aiemmin ollut masennus- tai ahdistuneisuushäiriö, joka saattaa häiritä protokollan noudattamista.
- Minkä tahansa kokeellisen hoitomuodon käyttäminen, on osallistunut mihin tahansa DMD-interventio-kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai osallistunut AVI-4658-33-lihaksensisäiseen (i.m.) -tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 - 0,5 mg/kg/vko
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat 0,5 mg/kg/viikko AVI-4658-annoksen 12 viikoittaisena IV-infuusiona 50 ml:ssa normaalia suolaliuosta 60 minuutin aikana.
|
AVI-4658 for Injection, on pakattu 100 mg/ml:na fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen, jossa on 1 ml injektiopulloa kohti.
Tutkimusannokset infusoidaan 1 tunnin aikana normaalilla suolaliuoksella 6 annoskohortissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 - 1,0 mg/kg/viikko
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat annoksen AVI-4658:aa 1,0 mg/kg/viikko 12 viikoittaisena IV-infuusiona 50 ml:ssa normaalia suolaliuosta 60 minuutin aikana.
|
AVI-4658 for Injection, on pakattu 100 mg/ml:na fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen, jossa on 1 ml injektiopulloa kohti.
Tutkimusannokset infusoidaan 1 tunnin aikana normaalilla suolaliuoksella 6 annoskohortissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 - 2,0 mg/kg/viikko
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat annoksen AVI-4658:aa 2,0 mg/kg/viikko 12 viikoittaisena IV-infuusiona 50 ml:ssa normaalia suolaliuosta 60 minuutin aikana.
|
AVI-4658 for Injection, on pakattu 100 mg/ml:na fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen, jossa on 1 ml injektiopulloa kohti.
Tutkimusannokset infusoidaan 1 tunnin aikana normaalilla suolaliuoksella 6 annoskohortissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 - 4,0 mg/kg/viikko
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat 4,0 mg/kg/viikko AVI-4658-annoksen 12 viikoittaisena IV-infuusiona 50 ml:ssa normaalia suolaliuosta 60 minuutin aikana.
|
AVI-4658 for Injection, on pakattu 100 mg/ml:na fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen, jossa on 1 ml injektiopulloa kohti.
Tutkimusannokset infusoidaan 1 tunnin aikana normaalilla suolaliuoksella 6 annoskohortissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5 - 10,0 mg/kg/viikko
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat annoksen AVI-4658:aa 10,0 mg/kg/viikko 12 viikoittaisena IV-infuusiona 50 ml:ssa normaalia suolaliuosta 60 minuutin aikana.
|
AVI-4658 for Injection, on pakattu 100 mg/ml:na fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen, jossa on 1 ml injektiopulloa kohti.
Tutkimusannokset infusoidaan 1 tunnin aikana normaalilla suolaliuoksella 6 annoskohortissa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6 - 20,0 mg/kg/vko
Tämän ryhmän koehenkilöt saavat annoksen AVI-4658:aa 20,0 mg/kg/viikko 12 viikoittaisena IV-infuusiona 50 ml:ssa normaalia suolaliuosta 60 minuutin aikana.
|
AVI-4658 for Injection, on pakattu 100 mg/ml:na fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen, jossa on 1 ml injektiopulloa kohti.
Tutkimusannokset infusoidaan 1 tunnin aikana normaalilla suolaliuoksella 6 annoskohortissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on 1 tai useampi hoidon aiheuttama haittatapahtuma, jotka mahdollisesti liittyvät tutkimuslääkkeeseen
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
|
Hoito Emerging Haittatapahtumat
Aikaikkuna: lähtötasosta seurantaan (27 viikkoa)
|
Potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyneitä haittavaikutuksia
|
lähtötasosta seurantaan (27 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka – AVI-4658:n keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen
Aikaikkuna: Näytteet otettiin: 30 minuuttia ennen annosta; ja 5 (±1), 15 (±2), 30 (±5), 60 (±5) ja 90 (±5) minuuttia; ja 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia (kaikki ± 15 minuuttia) annoksen jälkeen viikoilla 1, 6 ja 12
|
Vakiofarmakokineettiset parametrit arvioitu käyttämällä plasman pitoisuustietojen ei-osastoista mallintamista.
|
Näytteet otettiin: 30 minuuttia ennen annosta; ja 5 (±1), 15 (±2), 30 (±5), 60 (±5) ja 90 (±5) minuuttia; ja 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tuntia (kaikki ± 15 minuuttia) annoksen jälkeen viikoilla 1, 6 ja 12
|
|
Eteplirsenin teho yli 12 viikon annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Biopsiat otettiin lähtötilanteessa ja viikolla 14
|
Teho määriteltiin arvioiduksi muutokseksi dystrofiinipositiivisten säikeiden prosenttiosuudessa (arvioitu IHC:llä) viikolla 14 lähtötasosta 12 viikoittaisen eterplirsen-annoksen jälkeen.
Tämä tulosmitta edustaa niiden potilaiden määrää, joilla dystrofiinipositiivisten säikeiden prosenttiosuus on lisääntynyt.
|
Biopsiat otettiin lähtötilanteessa ja viikolla 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Austen Eddy, MSM, AVI BioPharma, Director, Clinical Operations
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. joulukuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. helmikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 16. helmikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 6. lokakuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AVI-4658-28
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .