Studie dávkového rozmezí AVI-4658 k indukci exprese dystrofinu u vybraných pacientů s DMD (DMD)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytl písemný informovaný souhlas (podle požadavků EK) a rodiče/zákonní zástupci poskytli písemný informovaný souhlas.
2. Má deleci mimo rámec, která by mohla být opravena přeskočením exonu 51 na základě dat sekvenování DNA od kandidáta.
3. Je muž a je ve věku ≥ 5 let a ≤ 15 let.
4. Má analýzu svalové biopsie ukazující < 5 % revertantních vláken přítomných na počátku.
5. Sekvenování DNA kandidátního dystrofinového exonu 51 potvrzuje, že nejsou přítomny žádné polymorfismy DNA, které by mohly ohrozit tvorbu duplexu PMO, nebo existuje potvrzení produkce dystrofinu in vitro po expozici AVI-4658 fibroblastům nebo myoblastům in vitro kulturám.
6. Neporušené pravé a levé bicepsové svaly nebo alternativní svalová skupina paže.
7. Je schopen samostatně ujít minimálně 25 metrů.
8. Má usilovnou vitální kapacitu (FVC) ≥ 50 % předpokládané a nevyžaduje ventilační podporu ani doplňkový kyslík.
9. Přijímá standardní péči o DMD, jak doporučují doporučení péče o DMD od North Star UK a TREAT-NMD.
10. Rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce a subjekt absolvovali konzultace ohledně očekávání tohoto protokolu a souhlasí s účastí.
11. Rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce a subjekt mají v úmyslu vyhovět všem hodnocením studie a vrátit se na všechny studijní aktivity.

Kritéria vyloučení:

1. Polymorfismus DNA v exonu 51, který může ohrozit tvorbu duplexu PMO.
2. Známé protilátky proti dystrofinu.
3. Chybí neporušené pravé a levé bicepsové svaly nebo alternativní svalová skupina paží.
4. Vypočtená clearance kreatininu nižší než 70 % předpokládaného normálu pro věk na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce.
5. Ejekční frakce levé komory (EF) < 35 % a/nebo frakční zkrácení < 25 % na základě echokardiografie (ECHO) během screeningu.
6. Anamnéza respirační insuficience definovaná potřebou přerušovaného nebo kontinuálního doplňkového kyslíku.
7. Závažná kognitivní dysfunkce, která způsobuje, že potenciální subjekt není schopen porozumět protokolu studie a dodržovat jej.
8. Jakákoli známá imunitní nedostatečnost nebo autoimunitní onemocnění.
9. Známá porucha krvácení nebo chronická antikoagulační léčba do tří měsíců od vstupu do studie.
10. Příjem farmakologické léčby, kromě kortikosteroidů, která může ovlivnit svalovou sílu nebo funkci do 8 týdnů od vstupu do studie (viz růstový hormon, anabolické steroidy).
11. Operace do 3 měsíců od vstupu do studie nebo plánovaná kdykoli během trvání studie.
12. Další klinicky významné onemocnění v době vstupu do studie.
13. Subjekt nebo rodič má aktivní psychiatrickou poruchu, má nepříznivé psychosociální okolnosti, nedávnou významnou emoční ztrátu a/nebo depresivní nebo úzkostnou poruchu v anamnéze, která by mohla narušovat dodržování protokolu.
14. Použití jakékoli experimentální léčby, účastnil se jakékoli intervenční klinické studie DMD během 4 týdnů od vstupu do studie nebo se účastnil intramuskulární (i.m.) studie AVI-4658-33.