Étude de dosage de l'AVI-4658 pour induire l'expression de la dystrophine chez des patients sélectionnés atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Critère d'intégration:

1. A fourni un consentement éclairé écrit (comme l'exige EC) et les parents/tuteurs ont fourni un consentement éclairé écrit.
2. A une ou plusieurs suppressions hors cadre qui pourraient être corrigées en sautant l'exon 51 sur la base des données de séquençage de l'ADN du candidat.
3. Est de sexe masculin et âgé de ≥ 5 ans à ≤ 15 ans.
4. A une analyse de biopsie musculaire montrant < 5 % de fibres révertantes présentes au départ.
5. Le séquençage de l'ADN de l'exon 51 de la dystrophine du candidat confirme qu'aucun polymorphisme d'ADN n'est présent qui pourrait compromettre la formation de duplex PMO ou il y a confirmation de la production in vitro de dystrophine après exposition à AVI-4658 dans des cultures in vitro de fibroblastes ou de myoblastes.
6. Muscles biceps droit et gauche intacts ou groupe musculaire alternatif du bras.
7. Est capable de marcher de manière autonome sur au moins 25 mètres.
8. A une capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prévue et ne nécessite pas d'assistance ventilatoire ni d'oxygène supplémentaire.
9. Reçoit la norme de soins pour la DMD telle que recommandée par les recommandations de soins DMD du North Star UK et TREAT-NMD.
10. Le(s) parent(s) ou tuteur légal et le sujet ont été conseillés sur les attentes de ce protocole et acceptent de participer.
11. Le(s) parent(s) ou tuteur légal et le sujet ont l'intention de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de revenir pour toutes les activités de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Un polymorphisme d'ADN dans l'exon 51 qui peut compromettre la formation de duplex PMO.
2. Anticorps connus contre la dystrophine.
3. Absence de muscles biceps droits et gauches intacts ou d'un autre groupe de muscles du bras.
4. Une clairance de la créatinine calculée inférieure à 70 % de la valeur normale prévue pour l'âge basée sur la formule de Cockcroft et Gault.
5. Une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) < 35 % et/ou un raccourcissement fractionnaire de <25 % sur la base de l'échocardiographie (ECHO) lors du dépistage.
6. Antécédents d'insuffisance respiratoire telle que définie par le besoin d'oxygène supplémentaire intermittent ou continu.
7. Un dysfonctionnement cognitif sévère rendant le sujet potentiel incapable de comprendre et de se conformer au protocole d'étude.
8. Toute déficience immunitaire ou maladie auto-immune connue.
9. Un trouble hémorragique connu ou a reçu un traitement anticoagulant chronique dans les trois mois suivant l'entrée à l'étude.
10. Réception d'un traitement pharmacologique, en dehors des corticostéroïdes, qui pourrait affecter la force ou la fonction musculaire dans les 8 semaines suivant l'entrée à l'étude (à savoir, hormone de croissance, stéroïdes anabolisants).
11. Chirurgie dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude ou planifiée à tout moment pendant la durée de l'étude.
12. Une autre maladie cliniquement significative au moment de l'entrée dans l'étude.
13. Le sujet ou le parent a un trouble psychiatrique actif, a des circonstances psychosociales défavorables, une perte émotionnelle importante récente et/ou des antécédents de trouble dépressif ou anxieux qui pourraient interférer avec le respect du protocole.
14. Utilisation de tout traitement expérimental, a participé à un essai clinique interventionnel DMD dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ou a participé à l'essai intramusculaire (i.m.) AVI-4658-33.