Dosevarierende studie av AVI-4658 for å indusere dystrofinekspresjon hos utvalgte Duchenne muskeldystrofi (DMD) pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke (som kreves av EC) og foreldre/foresatte har gitt skriftlig informert samtykke.
2. Har en ut-av-ramme-sletting som kan korrigeres ved å hoppe over ekson 51 basert på DNA-sekvenseringsdata fra kandidaten.
3. Er mann og mellom ≥ 5 år og ≤ 15 år.
4. Har en muskelbiopsianalyse som viser < 5 % revertante fibre tilstede ved baseline.
5. DNA-sekvensering av kandidatens dystrofin-ekson 51 bekrefter at ingen DNA-polymorfismer er tilstede som kan kompromittere PMO-dupleksdannelse eller det er bekreftelse av in vitro-dystrofinproduksjon etter AVI-4658-eksponering for fibroblast- eller myoblast in vitro-kulturer.
6. Intakt høyre og venstre bicepsmuskulatur eller alternativ armmuskelgruppe.
7. Kan gå selvstendig minst 25 meter.
8. Har en forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 50 % av forventet og krever ikke ventilasjonsstøtte eller ekstra oksygen.
9. Mottar standarden for omsorg for DMD som anbefalt av DMD-pleieanbefalingene fra North Star UK og TREAT-NMD.
10. Foreldrene eller den juridiske vergen og subjektet har gjennomgått rådgivning om forventningene til denne protokollen og samtykker i å delta.
11. Forelder(e) eller juridiske verge og emnet har til hensikt å overholde alle studieevalueringer og returnere for alle studieaktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. En DNA-polymorfisme i ekson 51 som kan kompromittere PMO-dupleksdannelse.
2. Kjente antistoffer mot dystrofin.
3. Mangler intakt høyre og venstre bicep-muskulatur eller alternativ armmuskelgruppe.
4. En beregnet kreatininclearance mindre enn 70 % av antatt normal for alder basert på Cockcroft og Gault-formelen.
5. En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) på < 35 % og/eller fraksjonell forkortning på <25 % basert på ekkokardiografi (ECHO) under screening.
6. En historie med respiratorisk insuffisiens som definert ved behov for intermitterende eller kontinuerlig ekstra oksygen.
7. En alvorlig kognitiv dysfunksjon som gjør det potensielle forsøkspersonen ute av stand til å forstå og overholde studieprotokollen.
8. Enhver kjent immunsvikt eller autoimmun sykdom.
9. En kjent blødningsforstyrrelse eller har mottatt kronisk antikoagulantbehandling innen tre måneder etter studiestart.
10. Mottak av farmakologisk behandling, bortsett fra kortikosteroider, som kan påvirke muskelstyrke eller funksjon innen 8 uker etter studiestart (dvs. veksthormon, anabole steroider).
11. Kirurgi innen 3 måneder etter studiestart eller planlagt når som helst i løpet av studiens varighet.
12. En annen klinisk signifikant sykdom på tidspunktet for studiestart.
13. Person eller forelder har aktiv psykiatrisk lidelse, har ugunstige psykososiale omstendigheter, nylig betydelig følelsesmessig tap og/eller historie med depressiv lidelse eller angstlidelse som kan forstyrre protokolloverholdelse.
14. Bruk av eksperimentelle behandlinger, har deltatt i alle DMD intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker etter studiestart eller deltatt i AVI-4658-33 intramuskulær (i.m.) studie.