Badanie zakresu dawki AVI-4658 w celu wywołania ekspresji dystrofiny u wybranych pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)
3 września 2015 zaktualizowane przez: Sarepta Therapeutics, Inc.
Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo AVI-4658 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a spowodowaną mutacją przesunięcia ramki odczytu, którą można skorygować przez pominięcie egzonu 51.
Konkretnym celem tego badania fazy I/II jest ocena bezpieczeństwa podawanego dożylnie oligomeru Morpholino skierowanego przeciwko egzonowi 51 (AVI-4658 PMO).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowym wynikiem jest bezpieczeństwo, tolerancja i dobór dawki do przyszłych badań.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
England
-
London, England, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, England, Zjednoczone Królestwo, NE2 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat do 15 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyraził pisemną świadomą zgodę (zgodnie z wymaganiami KE), a rodzice/opiekunowie wyrazili pisemną świadomą zgodę.
- Ma delecje poza ramką, które można skorygować, pomijając ekson 51 na podstawie danych sekwencjonowania DNA kandydata.
- Jest mężczyzną i jest w wieku od ≥ 5 do ≤ 15 lat.
- Ma analizę biopsji mięśnia wykazującą < 5% rewertantów obecnych na linii podstawowej.
- Sekwencjonowanie DNA egzonu 51 dystrofiny kandydata potwierdza, że nie występują żadne polimorfizmy DNA, które mogłyby zagrozić tworzeniu dupleksu PMO lub istnieje potwierdzenie wytwarzania dystrofiny in vitro po ekspozycji AVI-4658 na hodowle in vitro fibroblastów lub mioblastów.
- Nienaruszony prawy i lewy mięsień bicepsa lub alternatywna grupa mięśni ramienia.
- Jest w stanie przejść samodzielnie co najmniej 25 metrów.
- Ma natężoną pojemność życiową (FVC) ≥ 50% wartości należnej i nie wymaga wspomagania wentylacji ani dodatkowego podawania tlenu.
- Otrzymuje standardową opiekę dla DMD zgodnie z zaleceniami dotyczącymi opieki nad DMD wydanymi przez North Star UK i TREAT-NMD.
- Rodzic (rodzice) lub opiekun prawny i Uczestnik przeszli poradę dotyczącą oczekiwań związanych z niniejszym protokołem i wyrażają zgodę na udział.
- Rodzic (rodzice) lub opiekun prawny i Uczestnik zamierzają podporządkować się wszystkim ocenom badań i wrócić na wszystkie zajęcia związane z nauką.
Kryteria wyłączenia:
- Polimorfizm DNA w eksonie 51, który może zagrozić tworzeniu dupleksu PMO.
- Znane przeciwciała przeciwko dystrofinie.
- Brak nienaruszonych mięśni prawego i lewego bicepsa lub alternatywnej grupy mięśni ramienia.
- Obliczony klirens kreatyniny mniejszy niż 70% przewidywanej normy dla wieku na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) < 35% i/lub frakcyjne skrócenie < 25% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) podczas badań przesiewowych.
- Niewydolność oddechowa w wywiadzie zdefiniowana jako potrzeba przerywanego lub ciągłego podawania dodatkowego tlenu.
- Poważna dysfunkcja poznawcza, która uniemożliwia potencjalnemu pacjentowi zrozumienie i przestrzeganie protokołu badania.
- Każdy znany niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna.
- Znana skaza krwotoczna lub otrzymywał przewlekłe leczenie przeciwzakrzepowe w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania.
- Otrzymanie leczenia farmakologicznego, oprócz kortykosteroidów, które może wpływać na siłę lub funkcję mięśni w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania (tzn. hormon wzrostu, sterydy anaboliczne).
- Operacja w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania lub zaplanowana na dowolny czas trwania badania.
- Inna klinicznie istotna choroba w momencie włączenia do badania.
- Uczestnik lub rodzic cierpi na czynne zaburzenie psychiczne, niekorzystne warunki psychospołeczne, niedawną znaczną utratę emocjonalną i/lub zaburzenia depresyjne lub lękowe w wywiadzie, które mogą zakłócać przestrzeganie protokołu.
- Stosował jakiekolwiek leczenie eksperymentalne, uczestniczył w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym DMD w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania lub uczestniczył w badaniu AVI-4658-33 domięśniowym (i.m.).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 – 0,5 mg/kg mc./tydz
Pacjenci w tej grupie otrzymają dawkę 0,5 mg/kg mc./tydzień AVI-4658 w 12 cotygodniowych infuzjach dożylnych w 50 ml roztworu soli fizjologicznej przez okres 60 minut
|
AVI-4658 do wstrzykiwań jest pakowany jako 100 mg/ml w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami po 1 ml na fiolkę.
Badane dawki będą podawane we wlewie przez okres 1 godziny normalną solą fizjologiczną w 6 kohortach dawek.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 – 1,0 mg/kg/tydzień
Pacjenci z tej grupy otrzymają dawkę 1,0 mg/kg mc./tydzień AVI-4658 w 12 cotygodniowych infuzjach dożylnych w 50 ml roztworu soli fizjologicznej przez okres 60 minut
|
AVI-4658 do wstrzykiwań jest pakowany jako 100 mg/ml w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami po 1 ml na fiolkę.
Badane dawki będą podawane we wlewie przez okres 1 godziny normalną solą fizjologiczną w 6 kohortach dawek.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 – 2,0 mg/kg/tydzień
Osoby w tej grupie otrzymają dawkę 2,0 mg/kg mc./tydzień AVI-4658 w 12 cotygodniowych infuzjach dożylnych w 50 ml roztworu soli fizjologicznej przez okres 60 minut
|
AVI-4658 do wstrzykiwań jest pakowany jako 100 mg/ml w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami po 1 ml na fiolkę.
Badane dawki będą podawane we wlewie przez okres 1 godziny normalną solą fizjologiczną w 6 kohortach dawek.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 – 4,0 mg/kg mc./tydz
Osoby z tej grupy otrzymają dawkę 4,0 mg/kg mc./tydzień AVI-4658 w 12 cotygodniowych infuzjach dożylnych w 50 ml roztworu soli fizjologicznej przez okres 60 minut
|
AVI-4658 do wstrzykiwań jest pakowany jako 100 mg/ml w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami po 1 ml na fiolkę.
Badane dawki będą podawane we wlewie przez okres 1 godziny normalną solą fizjologiczną w 6 kohortach dawek.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5 – 10,0 mg/kg mc./tydz
Pacjenci w tej grupie otrzymają dawkę 10,0 mg/kg mc./tydzień AVI-4658 w 12 cotygodniowych infuzjach dożylnych w 50 ml roztworu soli fizjologicznej przez okres 60 minut
|
AVI-4658 do wstrzykiwań jest pakowany jako 100 mg/ml w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami po 1 ml na fiolkę.
Badane dawki będą podawane we wlewie przez okres 1 godziny normalną solą fizjologiczną w 6 kohortach dawek.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 6 – 20,0 mg/kg mc./tydz
Pacjenci w tej grupie otrzymają dawkę 20,0 mg/kg mc./tydzień AVI-4658 w 12 cotygodniowych infuzjach dożylnych w 50 ml roztworu soli fizjologicznej przez okres 60 minut
|
AVI-4658 do wstrzykiwań jest pakowany jako 100 mg/ml w soli fizjologicznej buforowanej fosforanami po 1 ml na fiolkę.
Badane dawki będą podawane we wlewie przez okres 1 godziny normalną solą fizjologiczną w 6 kohortach dawek.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Liczba pacjentów z 1 lub więcej zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, które są prawdopodobnie związane z badanym lekiem
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
|
Leczenie Pojawiające się zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: od punktu początkowego do okresu kontrolnego (27 tygodni)
|
Liczba pacjentów z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia
|
od punktu początkowego do okresu kontrolnego (27 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka — średnie maksymalne stężenie w osoczu AVI-4658 po podaniu
Ramy czasowe: Próbki pobierano: 30 minut przed podaniem dawki; oraz po 5 (±1), 15 (±2), 30 (±5), 60 (±5) i 90 (±5) minutach; oraz 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny (wszystkie ± 15 minut) po podaniu dawki w 1, 6 i 12 tygodniu
|
Standardowe parametry farmakokinetyczne oszacowano za pomocą bezkompartmentowego modelowania danych dotyczących stężenia w osoczu.
|
Próbki pobierano: 30 minut przed podaniem dawki; oraz po 5 (±1), 15 (±2), 30 (±5), 60 (±5) i 90 (±5) minutach; oraz 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny (wszystkie ± 15 minut) po podaniu dawki w 1, 6 i 12 tygodniu
|
|
Skuteczność eteplirsenu w ciągu 12 tygodni dawkowania
Ramy czasowe: Biopsje pobrano na początku badania i w 14. tygodniu
|
Skuteczność zdefiniowano jako szacunkową zmianę odsetka włókien dystrofino-dodatnich (ocenianych metodą IHC) w 14. tygodniu od wartości początkowej po 12 cotygodniowych dawkach eterplirsenu.
Ta miara wyniku reprezentuje liczbę pacjentów, u których stwierdzono wzrost odsetka włókien dodatnich pod względem dystrofiny.
|
Biopsje pobrano na początku badania i w 14. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Austen Eddy, MSM, AVI BioPharma, Director, Clinical Operations
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 stycznia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 grudnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lutego 2009
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 lutego 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
6 października 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 września 2015
Ostatnia weryfikacja
1 września 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AVI-4658-28
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .