일부 Duchenne 근이영양증(DMD) 환자에서 디스트로핀 발현을 유도하기 위한 AVI-4658의 용량 범위 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서(EC에서 요구하는 바에 따름)를 제공했고 학부모/보호자가 서면 동의서를 제공했습니다.
2. 후보의 DNA 시퀀싱 데이터를 기반으로 엑손 51을 건너뛰어 수정할 수 있는 프레임 외 삭제가 있습니다.
3. 5세 이상 15세 이하의 남성입니다.
4. 기준선에 존재하는 복귀 섬유가 5% 미만임을 보여주는 근육 생검 분석이 있습니다.
5. 후보자의 디스트로핀 엑손 51의 DNA 시퀀싱은 PMO 듀플렉스 형성을 손상시킬 수 있는 DNA 다형성이 존재하지 않거나 AVI-4658이 섬유아세포 또는 근모세포 체외 배양에 노출된 후 체외 디스트로핀 생성이 확인되었음을 확인합니다.
6. 손상되지 않은 오른쪽 및 왼쪽 이두박근 또는 대체 팔 근육 그룹.
7. 최소 25미터를 독립적으로 걸을 수 있습니다.
8. 강제 폐활량(FVC)이 예측치의 50% 이상이고 환기 지원이나 보충 산소가 필요하지 않습니다.
9. North Star UK 및 TREAT-NMD의 DMD 관리 권장 사항에서 권장하는 DMD 표준 치료를 받습니다.
10. 부모 또는 법적 보호자 및 피험자는 이 프로토콜의 기대치에 대해 상담을 받았으며 참여에 동의합니다.
11. 부모(들) 또는 법적 보호자 및 피험자는 모든 연구 평가를 준수하고 모든 연구 활동에 복귀할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. PMO 듀플렉스 형성을 손상시킬 수 있는 엑손 51 내의 DNA 다형성.
2. 디스트로핀에 대한 알려진 항체.
3. 손상되지 않은 오른쪽 및 왼쪽 이두박근 또는 대체 팔 근육 그룹이 부족합니다.
4. Cockcroft 및 Gault 공식을 기반으로 연령에 대해 예측된 정상의 70% 미만으로 계산된 크레아티닌 청소율.
5. 스크리닝 중 심초음파(ECHO)에 근거하여 35% 미만의 좌심실 박출률(EF) 및/또는 25% 미만의 부분 단축.
6. 간헐적 또는 지속적인 보충 산소의 필요성으로 정의되는 호흡 부전의 병력.
7. 잠재적 피험자가 연구 프로토콜을 이해하고 준수할 수 없게 만드는 심각한 인지 기능 장애.
8. 알려진 면역 결핍 또는 자가면역 질환.
9. 알려진 출혈 장애 또는 연구 시작 3개월 이내에 만성 항응고제 치료를 받은 경우.
10. 연구 시작 8주 이내에 근력 또는 기능에 영향을 미칠 수 있는 코르티코스테로이드와는 별도로 약물 치료(즉, 성장 호르몬, 아나볼릭 스테로이드)를 받는 것.
11. 연구 시작 3개월 이내의 수술 또는 연구 기간 동안 언제든지 계획된 수술.
12. 연구 시작 당시 임상적으로 중요한 또 다른 질병.
13. 피험자 또는 부모는 활성 정신 장애가 있고 불리한 심리 사회적 상황이 있으며 최근에 심각한 정서적 손실 및/또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 우울 또는 불안 장애의 병력이 있습니다.
14. 임의의 실험적 치료의 사용, 연구 시작 4주 이내에 임의의 DMD 중재적 임상 시험에 참여했거나 AVI-4658-33 근육내(i.m.) 시험에 참여함.