全身性硬化症患者における経口トレプロスチニルの薬物動態 (DISTOL-PK)

包含基準:

• 被験者は研究に参加するために自発的に書面によるインフォームドコンセントを与えます。
• 被験者は、米国リウマチ学会（ACR）の基準で定義される全身性硬化症（SSc）と診断されています。
• 男性および女性はスクリーニング時点で 18 歳以上である。
• 活動性の指潰瘍の存在、またはスクリーニング時に過去6か月以内に発生した指潰瘍の病歴およびコントロールが不十分なレイノー現象（週6〜10回の患者報告により記録されている）。
• 妊娠の可能性のある女性は、医学的に許容される 2 種類の避妊法 (少なくとも 1 つのバリア方法) を積極的に使用し、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であり、別々に来院する場合はベースラインで確認されなければなりません。 外科的に不妊である女性、または閉経後少なくとも 2 年が経過している女性は、出産の可能性があるとはみなされません。
• 被験者は、ベースライン前の 3 日間および研究から退院するまで、グレープフルーツを含む食品または飲料の摂取を控えることに同意します。
• 被験者は研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、プロトコル要件の遵守に関して信頼でき、意欲的で協力的であるとみなされる。

除外基準:

• 肺動脈性肺高血圧症と診断され、エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、プロスタサイクリン類似体などのPAHに対する承認済みまたは治験中の治療を受けている。
• スクリーニング時の体重が 40 kg 未満であり、ベースラインで確認された。
• 被験者は、起立性低血圧、原因不明の失神、スクリーニング時またはベースライン時の血圧が収縮期血圧 85 mmHg 未満または拡張期血圧 50 mmHg 未満の病歴を持っています。
• スクリーニング時のヘモグロビン濃度が正常範囲の下限の75%未満である。
• スクリーニング時のASTおよび/またはALT濃度が正常値の上限（ULN）の3倍を超えている。
• 中等度から重度の肝障害、つまりChild-PughクラスBまたはC。
• 難治性の下痢、重度の吸収不良（スクリーニング前の過去6か月間に15％を超える意図しない体重減少として定義される）、または重度の臓器不全（肺、腎臓など）または生命を脅かす状態。
• 妊娠中または授乳中。
• 安静時の痛みや手の機能に影響を与える可能性がある別の結合組織疾患と重複している場合（例: 糖尿病、関節リウマチ）。
• ベースラインから12か月以内に行われた上肢の交感神経切除術。
• 過去3か月以内にPAH、安静時痛および/または指の潰瘍などの症状に対して非経口プロスタノイド治療（エポプロステノール、トレプロスチニルナトリウム、または他のプロスタサイクリン類似体）を受けている。
• -ベースライン前の1週間以内にゲムフィブロジル、グリタゾン、またはシクロホスファミドによる治療。
• -ベースライン前4週間以内のリファンピシンによる治療。
• ベースライン前の1か月以内に、影響を受けた指にボツリヌス毒素を局所注射する。
• ベースライン前の2週間以内に指潰瘍の感染を治療するために抗生物質の全身投与を受けている。
• 男性の勃起不全の間欠的な治療を除く、シルデナフィルなどのホスホジエステラーゼ阻害剤による治療。
• スクリーニング前の1か月以内に治験薬を受け取った。
• 経口トレプロスチニルまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
• スクリーニング前の過去6か月以内に何らかのレベルで喫煙したことがある。
• プロトコールの順守または治療の遵守を妨げる可能性のある状態。