Farmakokinetik af oral treprostinil hos patienter med systemisk sklerose (DISTOL-PK)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen giver frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Personen er blevet diagnosticeret med systemisk sklerose (SSc) som defineret af American College of Rheumatology (ACR) kriterier.
• Mænd og kvinder er over 18 år på tidspunktet for screeningen.
• Tilstedeværelse af aktivt digitalt sår ELLER anamnese med digitalt sår opstået inden for de sidste 6 måneder på tidspunktet for screening og dårligt kontrolleret Raynauds fænomen (som dokumenteret ved patientrapport på 6-10 episoder om ugen).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to former for medicinsk acceptabel prævention (mindst én barrieremetode) og have en negativ graviditetstest ved screening, bekræftet ved baseline ved separate besøg. Kvinder, der er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.
• Forsøgspersonen indvilliger i at afholde sig fra at indtage grapefrugt indeholdende mad eller drikkevarer i 3 dage før baseline og indtil udskrivning fra undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere effektivt med undersøgelsens personale og betragtes som pålidelig, villig og samarbejdsvillig med hensyn til overholdelse af protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

• Har diagnosen pulmonal arteriel hypertension og modtager godkendte eller forsøgsbehandlinger for PAH, herunder endotelinreceptorantagonister, phosphodiesterasehæmmere eller prostacyclinanaloger.
• Kropsvægt mindre end 40 kg på tidspunktet for screening, bekræftet ved baseline.
• Forsøgspersonen har en historie med postural hypotension, uforklarlig synkope, et blodtryk, der er mindre end 85 mmHg systolisk eller 50 mmHg diastolisk ved screening eller baseline.
• Hæmoglobinkoncentration mindre end 75 % af den nedre grænse for normalområdet på tidspunktet for screening.
• AST- og/eller ALAT-koncentrationer større end 3 gange øvre normalgrænse (ULN) på tidspunktet for screening.
• Moderat til svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
• Intraktabel diarré, alvorlig malabsorption, defineret som mere end 15 % utilsigtet tab af kropsvægt i de sidste 6 måneder forud for screening, eller enhver alvorlig organsvigt (f.eks. lunge, nyre) eller enhver livstruende tilstand.
• Graviditet eller amning.
• Overlap med en anden bindevævssygdom, der kan påvirke hvilesmerter og håndfunktion (f. diabetes mellitus, reumatoid arthritis).
• Sympatektomi af den øvre ekstremitet udført inden for 12 måneder efter baseline.
• Modtagelse af parenteral prostanoidbehandling (epoprostenol, treprostinilnatrium eller anden prostacyclinanalog) inden for de foregående 3 måneder for tilstande, herunder PAH, hvilesmerter og/eller digitale sår.
• Behandling med gemfibrozil, glitazoner eller cyclophosphamid inden for 1 uge før baseline.
• Behandling med rifampin inden for 4 uger før baseline.
• Lokal injektion af botulinumtoksin i en påvirket finger inden for 1 måned før baseline.
• Modtog systemiske antibiotika til behandling af infektion af digitale sår inden for 2 uger før baseline.
• Behandling med phosphodiesterasehæmmere såsom sildenafil, bortset fra intermitterende behandling af mandlig erektil dysfunktion.
• Modtog et forsøgsprodukt inden for 1 måned før screening.
• Kendt overfølsomhed over for oral treprostinil eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Cigaretrygning på ethvert niveau inden for de seneste 6 måneder forud for screening.
• Enhver tilstand, der kan forhindre overholdelse af protokollen eller overholdelse af terapi.