Az orális treprostinil farmakokinetikája szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél (DISTOL-PK)

Bevételi kritériumok:

• Az alany önkéntes írásos, tájékozott beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
• Az alanynál szisztémás szklerózist (SSc) diagnosztizáltak az American College of Rheumatology (ACR) kritériumai szerint.
• A férfiak és a nők életkora 18 évnél idősebb a szűrés időpontjában.
• Aktív ujjfekély jelenléte VAGY a szűrés időpontjában az elmúlt 6 hónapban fellépő digitális fekély anamnézisében és a rosszul kontrollált Raynaud-jelenségben (a heti 6-10 epizód betegjelentése szerint).
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük az orvosilag elfogadható fogamzásgátlás két formáját (legalább egy barrier módszert) alkalmazni, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, amelyet külön látogatás esetén az alapállapotban meg kell erősíteni. Azok a nők, akik műtétileg sterilek vagy legalább 2 éve menopauza után éltek, nem tekinthetők fogamzóképesnek.
• Az alany beleegyezik abba, hogy tartózkodik a grapefruitot tartalmazó ételek vagy italok fogyasztásától az alapvonal előtti 3 napig és a vizsgálatból való távozásig.
• Az alany képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel, megbízhatónak, hajlandónak és együttműködőnek tekinthető a protokoll követelményeinek való megfelelés tekintetében.

Kizárási kritériumok:

• Pulmonális artériás hipertónia diagnosztizált, és jóváhagyott vagy vizsgált terápiát kapott a PAH kezelésére, beleértve az endotelin receptor antagonistákat, foszfodiészteráz inhibitorokat vagy prosztaciklin analógokat.
• Testtömeg kevesebb, mint 40 kg a szűrés időpontjában, az alapállapotban megerősítve.
• Az alanynak kórtörténetében poszturális hipotenzió, megmagyarázhatatlan ájulás, vérnyomása 85 Hgmm szisztolés vagy 50 Hgmm diasztolés alatt van a szűréskor vagy a kiinduláskor.
• A hemoglobinkoncentráció a normál tartomány alsó határának 75%-ánál kisebb a szűrés idején.
• Az AST és/vagy ALT koncentrációja meghaladja a normál felső határ (ULN) háromszorosát a szűrés idején.
• Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás, azaz Child-Pugh B vagy C osztály.
• Kezelhető hasmenés, súlyos felszívódási zavar, amely több mint 15%-os akaratlan testtömeg-veszteséget jelent a szűrést megelőző utolsó 6 hónapban, vagy bármilyen súlyos szervi elégtelenség (pl. tüdő, vese) vagy bármilyen életveszélyes állapot.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Átfedés egy másik kötőszöveti betegséggel, amely befolyásolhatja a nyugalmi fájdalmat és a kézműködést (pl. diabetes mellitus, rheumatoid arthritis).
• A felső végtag sympathectomiája a kiindulási állapottól számított 12 hónapon belül.
• Parenterális prosztanoid kezelés (epoprosztenol, treprostinil-nátrium vagy más prosztaciklin analóg) az elmúlt 3 hónapban olyan állapotok esetén, mint a PAH, nyugalmi fájdalom és/vagy ujjfekély.
• Kezelés gemfibrozillal, glitazonokkal vagy ciklofoszfamiddal az alaphelyzetet megelőző 1 héten belül.
• Rifampin-kezelés az alaphelyzetet megelőző 4 héten belül.
• Botulinum toxin helyi injekciója az érintett ujjba az alaphelyzet előtti 1 hónapon belül.
• Szisztémás antibiotikumokat kapott a digitális fekélyek fertőzésének kezelésére az alaphelyzetet megelőző 2 héten belül.
• Foszfodiészteráz-gátlókkal, például szildenafillal végzett kezelés, kivéve a férfi merevedési zavarok időszakos kezelését.
• Vizsgálati készítményt kapott a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
• Ismert túlérzékenység az orális treprostinillal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Bármilyen szinten dohányzott a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban.
• Minden olyan állapot, amely megakadályozhatja a protokollnak való megfelelést vagy a terápia betartását.