Farmacocinetica del treprostinil orale in pazienti con sclerosi sistemica (DISTOL-PK)

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto fornisce il consenso informato scritto volontario per partecipare allo studio.
• Al soggetto è stata diagnosticata la sclerosi sistemica (SSc) come definito dai criteri dell'American College of Rheumatology (ACR).
• Maschi e femmine di età superiore a 18 anni al momento dello screening.
• Presenza di ulcera digitale attiva O storia di ulcera digitale verificatasi negli ultimi 6 mesi al momento dello screening e fenomeno di Raynaud scarsamente controllato (come documentato dal rapporto del paziente di 6-10 episodi a settimana).
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare due forme di contraccezione accettabile dal punto di vista medico (almeno un metodo di barriera) e avere un test di gravidanza negativo allo screening, confermato al basale se visite separate. Le donne chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile.
• Il soggetto accetta di astenersi dal consumare cibi o bevande contenenti pompelmo per 3 giorni prima del basale e fino alla dimissione dallo studio.
• Il soggetto è in grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio ed essere considerato affidabile, disponibile e collaborativo in termini di rispetto dei requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Ha diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare e riceve terapie approvate o sperimentali per la PAH, inclusi antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi o analoghi della prostaciclina.
• Peso corporeo inferiore a 40 kg al momento dello screening, confermato al basale.
• - Il soggetto ha una storia di ipotensione posturale, sincope inspiegabile, pressione arteriosa inferiore a 85 mmHg sistolica o 50 mmHg diastolica allo screening o al basale.
• Concentrazione di emoglobina inferiore al 75% del limite inferiore dell'intervallo normale al momento dello screening.
• Concentrazioni di AST e/o ALT superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) al momento dello screening.
• Compromissione epatica da moderata a grave, cioè classe Child-Pugh B o C.
• Diarrea intrattabile, grave malassorbimento, definito come una perdita involontaria di peso corporeo superiore al 15% negli ultimi 6 mesi prima dello screening, o qualsiasi grave insufficienza d'organo (ad esempio, polmone, rene) o qualsiasi condizione pericolosa per la vita.
• Gravidanza o allattamento.
• Sovrapposizione con un'altra malattia del tessuto connettivo che potrebbe influenzare il dolore a riposo e la funzione della mano (ad es. diabete mellito, artrite reumatoide).
• Simpatectomia dell'arto superiore eseguita entro 12 mesi dal basale.
• Ricezione di trattamento prostanoide parenterale (epoprostenolo, treprostinil sodico o altro analogo della prostaciclina) nei 3 mesi precedenti per condizioni tra cui PAH, dolore a riposo e / o ulcere digitali.
• Trattamento con gemfibrozil, glitazoni o ciclofosfamide entro 1 settimana prima del basale.
• Trattamento con rifampicina entro 4 settimane prima del basale.
• Iniezione locale di tossina botulinica in un dito interessato entro 1 mese prima del basale.
• Ha ricevuto antibiotici sistemici per trattare l'infezione delle ulcere digitali entro 2 settimane prima del basale.
• Trattamento con inibitori della fosfodiesterasi come il sildenafil, ad eccezione del trattamento intermittente della disfunzione erettile maschile.
• Ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 1 mese prima dello screening.
• Ipersensibilità nota al treprostinil orale o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Fumo di sigaretta a qualsiasi livello negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
• Qualsiasi condizione che possa impedire il rispetto del protocollo o l'aderenza alla terapia.