Farmakokinetikk av oral treprostinil hos pasienter med systemisk sklerose (DISTOL-PK)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen gir frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
• Personen har blitt diagnostisert med systemisk sklerose (SSc) som definert av American College of Rheumatology (ACR) kriterier.
• Hanner og kvinner er over 18 år på tidspunktet for screening.
• Tilstedeværelse av aktivt digitalt sår ELLER historie med digitalt sår som har oppstått i løpet av de siste 6 månedene på tidspunktet for screening og dårlig kontrollert Raynauds fenomen (som dokumentert av pasientrapport på 6-10 episoder per uke).
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke to former for medisinsk akseptabel prevensjon (minst én barrieremetode) og ha en negativ graviditetstest ved screening, bekreftet ved baseline ved separate besøk. Kvinner som er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke å være i fertil alder.
• Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra å spise grapefrukt som inneholder mat eller drikke i 3 dager før baseline og frem til utskrivning fra studien.
• Emnet er i stand til å kommunisere effektivt med studiepersonell og anses som pålitelig, villig og samarbeidsvillig når det gjelder overholdelse av protokollkravene.

Ekskluderingskriterier:

• Har diagnosen pulmonal arteriell hypertensjon og mottar godkjente eller undersøkelsesbehandlinger for PAH, inkludert endotelinreseptorantagonister, fosfodiesterasehemmere eller prostacyklinanaloger.
• Kroppsvekt mindre enn 40 kg på tidspunktet for screening, bekreftet ved baseline.
• Personen har en historie med postural hypotensjon, uforklarlig synkope, et blodtrykk som er mindre enn 85 mmHg systolisk eller 50 mmHg diastolisk ved screening eller baseline.
• Hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 75 % av den nedre grensen for normalområdet på tidspunktet for screening.
• ASAT- og/eller ALAT-konsentrasjoner større enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningstidspunktet.
• Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
• Intraktabel diaré, alvorlig malabsorpsjon, definert som mer enn 15 % utilsiktet tap av kroppsvekt i løpet av de siste 6 månedene før screening, eller enhver alvorlig organsvikt (f.eks. lunge, nyre) eller enhver livstruende tilstand.
• Graviditet eller amming.
• Overlapp med en annen bindevevssykdom som kan påvirke hvilesmerter og håndfunksjon (f. diabetes mellitus, revmatoid artritt).
• Sympatektomi av øvre lem utført innen 12 måneder etter baseline.
• Mottak av parenteral prostanoidbehandling (epoprostenol, treprostinilnatrium eller annen prostacyklinanalog) innen de siste 3 månedene for tilstander inkludert PAH, hvilesmerter og/eller digitale sår.
• Behandling med gemfibrozil, glitazoner eller cyklofosfamid innen 1 uke før baseline.
• Behandling med rifampin innen 4 uker før baseline.
• Lokal injeksjon av botulinumtoksin i en berørt finger innen 1 måned før baseline.
• Mottok systemiske antibiotika for å behandle infeksjon av digitale sår innen 2 uker før baseline.
• Behandling med fosfodiesterasehemmere som sildenafil, bortsett fra intermitterende behandling av mannlig erektil dysfunksjon.
• Mottok et undersøkelsesprodukt innen 1 måned før screening.
• Kjent overfølsomhet overfor oral treprostinil eller noen av hjelpestoffene.
• Sigarettrøyking på alle nivåer i løpet av de siste 6 månedene før screening.
• Enhver tilstand som kan forhindre overholdelse av protokollen eller overholdelse av terapi.