Farmakokinetyka doustnego treprostinilu u pacjentów z twardziną układową (DISTOL-PK)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik wyraża dobrowolną pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• U osobnika zdiagnozowano twardzinę układową (SSc) zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR).
• Mężczyźni i kobiety mają więcej niż 18 lat w momencie badania przesiewowego.
• Obecność czynnego owrzodzenia palców LUB historia owrzodzenia palców występującego w ciągu ostatnich 6 miesięcy w czasie badania przesiewowego i słabo kontrolowanego objawu Raynauda (jak udokumentowano w raporcie pacjenta dotyczącym 6-10 epizodów tygodniowo).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania dwóch medycznie akceptowalnych form antykoncepcji (co najmniej jednej mechanicznej metody antykoncepcji) i mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, potwierdzony w punkcie wyjściowym w przypadku oddzielnych wizyt. Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne lub które były po menopauzie przez co najmniej 2 lata, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
• Uczestnik zgadza się powstrzymać od spożywania żywności lub napojów zawierających grejpfruta przez 3 dni przed punktem odniesienia i do czasu wypisu z badania.
• Podmiot jest w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym i być uważany za wiarygodnego, chętnego i chętnego do współpracy pod względem zgodności z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Ma rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego i otrzymuje zatwierdzone lub badane terapie PAH, w tym antagonistów receptora endoteliny, inhibitory fosfodiesterazy lub analogi prostacykliny.
• Masa ciała mniejsza niż 40 kg w czasie badania przesiewowego, potwierdzona na początku badania.
• Pacjent ma historię niedociśnienia ortostatycznego, niewyjaśnionych omdleń, ciśnienie krwi poniżej 85 mmHg skurczowego lub 50 mmHg rozkurczowego podczas badania przesiewowego lub na linii podstawowej.
• Stężenie hemoglobiny poniżej 75% dolnej granicy normy w czasie badania przesiewowego.
• Stężenia AST i/lub ALT większe niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN) w czasie badania przesiewowego.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby, tj. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha.
• Nieuleczalna biegunka, ciężkie zaburzenia wchłaniania, definiowane jako ponad 15% niezamierzona utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek ciężka niewydolność narządowa (np. płuca, nerki) lub jakikolwiek stan zagrażający życiu.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pokrywa się z inną chorobą tkanki łącznej, która może wpływać na ból spoczynkowy i funkcję ręki (np. cukrzyca, reumatoidalne zapalenie stawów).
• Sympatektomia kończyny górnej wykonana w ciągu 12 miesięcy od wizyty początkowej.
• Otrzymanie pozajelitowego leczenia prostanoidami (epoprostenol, sól sodowa treprostinilu lub inny analog prostacykliny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy w przypadku stanów obejmujących PAH, ból spoczynkowy i/lub owrzodzenia palców.
• Leczenie gemfibrozylem, glitazonami lub cyklofosfamidem w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym.
• Leczenie ryfampicyną w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Miejscowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej w dotknięty palec w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym.
• Otrzymał ogólnoustrojowe antybiotyki w celu leczenia infekcji owrzodzeń palców w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Leczenie inhibitorami fosfodiesterazy, takimi jak syldenafil, z wyjątkiem przerywanego leczenia zaburzeń erekcji u mężczyzn.
• Otrzymał produkt testowy w ciągu 1 miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe.
• Znana nadwrażliwość na doustny treprostinil lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Palenie papierosów na dowolnym poziomie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Każdy stan, który mógłby uniemożliwić przestrzeganie protokołu lub przestrzeganie terapii.