Pharmacocinétique du tréprostinil oral chez les patients atteints de sclérose systémique (DISTOL-PK)

Critère d'intégration:

• Le sujet donne son consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude.
• Le sujet a été diagnostiqué avec une sclérodermie systémique (SSc) telle que définie par les critères de l'American College of Rheumatology (ACR).
• Les hommes et les femmes sont âgés de plus de 18 ans au moment du dépistage.
• Présence d'ulcère digital actif OU antécédents d'ulcère digital survenu au cours des 6 derniers mois au moment du dépistage et phénomène de Raynaud mal contrôlé (comme documenté par le rapport du patient de 6 à 10 épisodes par semaine).
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux formes de contraception médicalement acceptables (au moins une méthode de barrière) et avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage, confirmé au départ si visites séparées. Les femmes stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer.
• Le sujet accepte de s'abstenir de consommer des aliments ou des boissons contenant du pamplemousse pendant 3 jours avant la ligne de base et jusqu'à la sortie de l'étude.
• Le sujet est capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et d'être considéré comme fiable, disposé et coopératif en termes de conformité aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• A reçu un diagnostic d'hypertension artérielle pulmonaire et reçoit des traitements approuvés ou expérimentaux pour l'HTAP, y compris des antagonistes des récepteurs de l'endothéline, des inhibiteurs de la phosphodiestérase ou des analogues de la prostacycline.
• Poids corporel inférieur à 40 kg au moment du dépistage, confirmé au départ.
• Le sujet a des antécédents d'hypotension posturale, de syncope inexpliquée, une pression artérielle inférieure à 85 mmHg systolique ou 50 mmHg diastolique au moment du dépistage ou de la ligne de base.
• Concentration d'hémoglobine inférieure à 75 % de la limite inférieure de la plage normale au moment du dépistage.
• Concentrations d'AST et/ou d'ALT supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage.
• Insuffisance hépatique modérée à sévère, c'est-à-dire classe Child-Pugh B ou C.
• Diarrhée réfractaire, malabsorption sévère, définie comme une perte de poids involontaire supérieure à 15 % au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage, ou toute défaillance organique grave (par exemple, poumon, rein) ou toute affection potentiellement mortelle.
• Grossesse ou allaitement.
• Chevauchement avec une autre maladie du tissu conjonctif qui pourrait affecter la douleur au repos et la fonction de la main (par ex. diabète sucré, polyarthrite rhumatoïde).
• Sympathectomie du membre supérieur réalisée dans les 12 mois suivant le départ.
• - Réception d'un traitement prostanoïde parentéral (époprosténol, tréprostinil sodique ou autre analogue de la prostacycline) au cours des 3 mois précédents pour des affections telles que l'HTAP, les douleurs au repos et/ou les ulcères digitaux.
• Traitement par gemfibrozil, glitazones ou cyclophosphamide dans la semaine précédant le départ.
• Traitement à la rifampicine dans les 4 semaines précédant la consultation de référence.
• Injection locale de toxine botulique dans un doigt affecté dans un délai d'un mois avant la consultation de référence.
• A reçu des antibiotiques systémiques pour traiter l'infection des ulcères digitaux dans les 2 semaines précédant le départ.
• Traitement avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase tels que le sildénafil, sauf pour le traitement intermittent de la dysfonction érectile chez l'homme.
• A reçu un produit expérimental dans le mois précédant la sélection.
• Hypersensibilité connue au tréprostinil oral ou à l'un des excipients.
• Tabagisme à n'importe quel niveau au cours des 6 derniers mois avant le dépistage.
• Toute condition qui pourrait empêcher le respect du protocole ou l'adhésion à la thérapie.