Фармакокинетика перорального трепростинила у пациентов с системным склерозом (DISTOL-PK)

Критерии включения:

• Субъект дает добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• У субъекта диагностирован системный склероз (ССД) в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR).
• Мужчины и женщины старше 18 лет на момент скрининга.
• Наличие активной язвы на пальцах ИЛИ наличие язвы на пальцах в анамнезе в течение последних 6 месяцев во время скрининга и плохо контролируемого феномена Рейно (согласно отчету пациента о 6-10 эпизодах в неделю).
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать две формы приемлемых с медицинской точки зрения противозачаточных средств (по крайней мере, один барьерный метод) и иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, подтвержденный на исходном уровне при отдельных посещениях. Женщины, хирургически бесплодные или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными.
• Субъект соглашается воздерживаться от употребления продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, в течение 3 дней до исходного уровня и до выписки из исследования.
• Субъект может эффективно общаться с исследовательским персоналом и считаться надежным, готовым и готовым к сотрудничеству с точки зрения соблюдения требований протокола.

Критерий исключения:

• Имеет диагноз легочной артериальной гипертензии и получает утвержденную или исследуемую терапию ЛАГ, включая антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы или аналоги простациклина.
• Масса тела менее 40 кг на момент скрининга, подтвержденная на исходном уровне.
• У субъекта в анамнезе постуральная гипотензия, необъяснимые обмороки, артериальное давление ниже систолического 85 мм рт. ст. или диастолического 50 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне.
• Концентрация гемоглобина менее 75% от нижнего предела нормального диапазона на момент скрининга.
• Концентрации АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) на момент скрининга.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, то есть класс B или C по Чайлд-Пью.
• Неизлечимая диарея, тяжелая мальабсорбция, определяемая как непреднамеренная потеря массы тела более чем на 15% за последние 6 месяцев до скрининга, или любая тяжелая недостаточность органов (например, легких, почек) или любое угрожающее жизни состояние.
• Беременность или кормление грудью.
• Совпадение с другим заболеванием соединительной ткани, которое может повлиять на боль в покое и функцию кисти (например, сахарный диабет, ревматоидный артрит).
• Симпатэктомия верхней конечности выполнена в течение 12 месяцев от исходного уровня.
• Получение парентерального лечения простаноидами (эпопростенол, трепростинил натрия или другой аналог простациклина) в течение предшествующих 3 месяцев по поводу состояний, включая ЛАГ, боль в покое и/или язвы на пальцах.
• Лечение гемфиброзилом, глитазонами или циклофосфамидом в течение 1 недели до исходного уровня.
• Лечение рифампином в течение 4 недель до исходного уровня.
• Местная инъекция ботулинического токсина в пораженный палец в течение 1 месяца до исходного уровня.
• Получал системные антибиотики для лечения инфекции язв на пальцах в течение 2 недель до исходного уровня.
• Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как силденафил, за исключением периодического лечения эректильной дисфункции у мужчин.
• Получил исследуемый продукт в течение 1 месяца до скрининга.
• Известная гиперчувствительность к пероральному трепростинилу или любому из вспомогательных веществ.
• Курение сигарет на любом уровне в течение последних 6 месяцев до скрининга.
• Любое состояние, которое может помешать соблюдению протокола или приверженности терапии.