Suun kautta otettavan treprostiniilin farmakokinetiikka potilailla, joilla on systeeminen skleroosi (DISTOL-PK)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava antaa vapaaehtoisen kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
• Tutkittavalla on diagnosoitu systeeminen skleroosi (SSc) American College of Rheumatologyn (ACR) kriteerien mukaisesti.
• Miehet ja naiset ovat yli 18-vuotiaita seulonnan aikana.
• Aktiivinen sormihaava TAI sormihaava, joka on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana seulonnan aikana ja huonosti hallittu Raynaud'n ilmiö (kuten potilasraportissa on 6-10 jaksoa viikossa).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (vähintään yhtä estemenetelmää) ja heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa, joka vahvistetaan lähtötilanteessa erillisillä käynneillä. Naisia, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä.
• Tutkittava suostuu pidättymään greippiä sisältävien ruokien tai juomien nauttimisesta 3 päivää ennen lähtötasoa ja tutkimuksesta poistumiseen saakka.
• Tutkittava kykenee kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa ja häntä pidetään luotettavana, halukkaana ja yhteistyökykyisenä protokollavaatimusten noudattamisen suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on diagnosoitu keuhkoverenpainetauti ja hän on saanut hyväksyttyjä tai tutkittuja PAH-hoitoja, mukaan lukien endoteliinireseptorin salpaajat, fosfodiesteraasin estäjät tai prostatasykliinianalogit.
• Ruumiinpaino alle 40 kg seulonnan aikana, vahvistettu lähtötilanteessa.
• Potilaalla on ollut posturaalinen hypotensio, selittämätön pyörtyminen, verenpaine, joka on alle 85 mmHg systolinen tai 50 mmHg diastolinen seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
• Hemoglobiinipitoisuus on alle 75 % normaalialueen alarajasta seulonnan aikana.
• ASAT- ja/tai ALT-pitoisuudet yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) seulonnan aikana.
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, eli Child-Pugh-luokka B tai C.
• Hoitamaton ripuli, vaikea imeytymishäiriö, joka määritellään yli 15 %:n tahattomaksi painonpudotukseksi seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana, tai mikä tahansa vakava elinten vajaatoiminta (esim. keuhkojen, munuaisten) tai mikä tahansa henkeä uhkaava tila.
• Raskaus tai imetys.
• Päällekkäisyys toisen sidekudossairauden kanssa, joka voi vaikuttaa lepokipuun ja käden toimintaan (esim. diabetes mellitus, nivelreuma).
• Yläraajan sympathektomia suoritettiin 12 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
• Parenteraalisen prostanoidihoidon (epoprostenoli, treprostiniilinatrium tai muu prostasykliinianalogi) saaminen edellisten 3 kuukauden aikana tiloihin, mukaan lukien PAH, lepokipu ja/tai sormihaavat.
• Hoito gemfibrotsiililla, glitatsoneilla tai syklofosfamidilla viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
• Rifampiinihoito 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
• Paikallinen botuliinitoksiinin injektio sairaan sormeen kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.
• Sai systeemisiä antibiootteja sormien haavaumien infektion hoitoon 2 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
• Hoito fosfodiesteraasin estäjillä, kuten sildenafiililla, paitsi miesten erektiohäiriöiden ajoittaisessa hoidossa.
• Sai tutkimustuotteen 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Tunnettu yliherkkyys suun kautta otettavalle treprostiniilille tai jollekin apuaineista.
• Tupakointi millä tahansa tasolla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Mikä tahansa tila, joka voi estää protokollan noudattamisen tai hoidon noudattamisen.