Farmacokinetiek van orale treprostinil bij patiënten met systemische sclerose (DISTOL-PK)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
• Proefpersoon is gediagnosticeerd met systemische sclerose (SSc) zoals gedefinieerd door criteria van het American College of Rheumatology (ACR).
• Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar op het moment van screening.
• Aanwezigheid van actieve digitale zweer OF voorgeschiedenis van digitale zweer binnen de afgelopen 6 maanden op het moment van screening en slecht gecontroleerd fenomeen van Raynaud (zoals gedocumenteerd door patiëntenrapport van 6-10 episodes per week).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om twee vormen van medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken (minstens één barrièremethode) en een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening, bevestigd bij de baseline bij afzonderlijke bezoeken. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of die al minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden.
• De proefpersoon stemt ermee in zich te onthouden van het consumeren van grapefruit met voedsel of dranken gedurende 3 dagen voorafgaand aan de baseline en tot ontslag uit het onderzoek.
• De proefpersoon kan effectief communiceren met het onderzoekspersoneel en wordt beschouwd als betrouwbaar, bereidwillig en coöperatief in termen van naleving van de protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft de diagnose van pulmonale arteriële hypertensie en krijgt goedgekeurde of experimentele therapieën voor PAH, waaronder endothelinereceptorantagonisten, fosfodiësteraseremmers of prostacycline-analogen.
• Lichaamsgewicht minder dan 40 kg op het moment van screening, bevestigd bij baseline.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van posturale hypotensie, onverklaarbare syncope, een bloeddruk die lager is dan 85 mmHg systolisch of 50 mmHg diastolisch bij screening of baseline.
• Hemoglobineconcentratie minder dan 75% van de ondergrens van het normale bereik op het moment van screening.
• AST- en/of ALT-concentraties van meer dan 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) op het moment van de screening.
• Matige tot ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh klasse B of C.
• Hardnekkige diarree, ernstige malabsorptie, gedefinieerd als meer dan 15% onbedoeld gewichtsverlies in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening, of ernstig orgaanfalen (bijv. long, nier) of een levensbedreigende aandoening.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Overlap met een andere bindweefselziekte die rustpijn en handfunctie kan beïnvloeden (bijv. diabetes mellitus, reumatoïde artritis).
• Sympathectomie van de bovenste extremiteit uitgevoerd binnen 12 maanden na baseline.
• Ontvangst van een parenterale behandeling met prostanoïden (epoprostenol, treprostinil-natrium of een andere prostacycline-analoog) in de afgelopen 3 maanden voor aandoeningen zoals PAH, rustpijn en/of digitale zweren.
• Behandeling met gemfibrozil, glitazonen of cyclofosfamide binnen 1 week voorafgaand aan baseline.
• Behandeling met rifampicine binnen 4 weken voorafgaand aan Baseline.
• Lokale injectie van botulinetoxine in een aangedane vinger binnen 1 maand voorafgaand aan Baseline.
• Ontvangen systemische antibiotica om infectie van digitale ulcera te behandelen binnen 2 weken voorafgaand aan Baseline.
• Behandeling met fosfodiësteraseremmers zoals sildenafil, behalve voor intermitterende behandeling van erectiestoornissen bij mannen.
• Binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een proefproduct ontvangen.
• Bekende overgevoeligheid voor oraal treprostinil of voor één van de hulpstoffen.
• Sigaretten roken op elk niveau in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Elke aandoening die naleving van het protocol of therapietrouw zou kunnen verhinderen.