Farmakokinetik för oral treprostinil hos patienter med systemisk skleros (DISTOL-PK)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen ger frivilligt skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
• Personen har diagnostiserats med systemisk skleros (SSc) enligt definitionen av American College of Rheumatology (ACR) kriterier.
• Hanar och kvinnor är äldre än 18 år vid tidpunkten för screening.
• Förekomst av aktivt digitalt sår ELLER historia av digitalt sår som inträffat inom de senaste 6 månaderna vid tidpunkten för screening och dåligt kontrollerat Raynauds fenomen (vilket dokumenteras av patientrapporter om 6-10 episoder per vecka).
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda två former av medicinskt godtagbara preventivmedel (minst en barriärmetod) och ha ett negativt graviditetstest vid screening, bekräftat vid Baseline vid separata besök. Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i minst 2 år anses inte vara i fertil ålder.
• Försökspersonen samtycker till att avstå från att konsumera grapefrukt som innehåller mat eller dryck under 3 dagar före Baseline och tills utskrivningen från studien.
• Försökspersonen kan kommunicera effektivt med studiepersonal och anses vara pålitlig, villig och samarbetsvillig när det gäller efterlevnad av protokollkraven.

Exklusions kriterier:

• Har diagnosen pulmonell arteriell hypertoni och får godkända eller prövningsbehandlingar för PAH, inklusive endotelinreceptorantagonister, fosfodiesterashämmare eller prostacyklinanaloger.
• Kroppsvikt mindre än 40 kg vid tidpunkten för screening, bekräftad vid baslinjen.
• Patienten har en historia av postural hypotoni, oförklarlig synkope, ett blodtryck som är mindre än 85 mmHg systoliskt eller 50 mmHg diastoliskt vid screening eller baslinje.
• Hemoglobinkoncentration mindre än 75 % av den nedre gränsen för normalområdet vid tidpunkten för screening.
• ASAT- och/eller ALAT-koncentrationer större än 3 gånger övre normalgräns (ULN) vid tidpunkten för screening.
• Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion, dvs Child-Pugh klass B eller C.
• Obehandlad diarré, svår malabsorption, definierad som mer än 15 % oavsiktlig förlust av kroppsvikt under de senaste 6 månaderna före screening, eller någon allvarlig organsvikt (t.ex. lunga, njure) eller något livshotande tillstånd.
• Graviditet eller amning.
• Överlappning med en annan bindvävssjukdom som kan påverka vilosmärta och handfunktion (t.ex. diabetes mellitus, reumatoid artrit).
• Sympatektomi av den övre extremiteten utförd inom 12 månader efter baslinjen.
• Mottagande av parenteral prostanoidbehandling (epoprostenol, treprostinilnatrium eller annan prostacyklinanalog) inom de senaste 3 månaderna för tillstånd inklusive PAH, vilosmärta och/eller digitala sår.
• Behandling med gemfibrozil, glitazoner eller cyklofosfamid inom 1 vecka före Baseline.
• Behandling med rifampin inom 4 veckor före Baseline.
• Lokal injektion av botulinumtoxin i ett påverkat finger inom 1 månad före Baseline.
• Fick systemisk antibiotika för att behandla infektion av digitala sår inom 2 veckor före Baseline.
• Behandling med fosfodiesterashämmare som sildenafil, förutom intermittent behandling av manlig erektil dysfunktion.
• Fick en prövningsprodukt inom 1 månad före screening.
• Känd överkänslighet mot oralt treprostinil eller något av hjälpämnena.
• Cigarettrökning på alla nivåer under de senaste 6 månaderna före screening.
• Alla tillstånd som kan förhindra överensstämmelse med protokollet eller efterlevnad av terapi.