再発性B細胞リンパ腫患者におけるPCI-32765の安全性と忍容性の研究 (PCYC-04753)
2013年5月21日 更新者：Pharmacyclics LLC.
再発性B細胞リンパ腫におけるブルトン型チロシンキナーゼ（Btk）阻害剤PCI-32765の第I相用量漸増研究
この研究の目的は、再発性 B 細胞リンパ腫患者における経口投与される PCI-32765 の安全性と最適用量を確立することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892-1203
- National Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Prebyterian Hospital Cornell Medical Center
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Willamette Valley Cancer Institute/Research Ctr
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas, MD Anderson
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont College of Medicine
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialists, Vancouver Cancer Center
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge Cancer Ctr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上の女性および男性。 小児に対するこの薬の使用経験はありません。
- 体重40kg以上。
- WHO分類による再発性表面免疫グロブリン陽性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）、小リンパ球性リンパ腫/慢性リンパ性白血病（SLL/CLL）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）を含むリンパ形質細胞性リンパ腫、および事前に特定されたDLBCL ABCサブタイプを含むDLBCL-ABC コホートは、免疫組織化学または組織マイクロアレイ分析によって活性化された B 細胞サブタイプを文書化しました。
- 測定可能な疾患（NHLの場合、少なくとも一次元の直径が2cm以上の二次元疾患、CLLの場合、白血病細胞数5000個/mm3以上、WMの場合、最小IgMレベルが1000mg/dL以上の免疫グロブリンMパラタンパク質の存在、および骨髄浸潤）リンパ形質細胞）、および免疫組織化学（IHC）によって事前に同定されたDLBCL ABCサブタイプ。
- 過去に1回以上のリンパ腫治療に失敗しており、利用できる標準治療がない。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者は、自家幹細胞移植に失敗したか、拒否したか、あるいは不適格である必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。
- 経口カプセルを問題なく飲み込むことができる。
- 書面によるインフォームドコンセントに署名する意思と能力がある。
除外基準:
- CLL患者を除き、以前に4回を超える全身療法（維持リツキシマブは含まない）。 自家骨髄移植に至るサルベージ療法/コンディショニング療法は 1 つの療法とみなされます (この包含基準は DLBCL-ABC コホートには適用されません)。
- 同種骨髄移植歴がある。
- -治験薬投与初日の前4週間以内に免疫療法、化学療法、放射線療法または実験的療法を行った患者。
- -治験薬投与初日の前4週間以内に大手術を受けた。
- リンパ腫によるCNSの関与。
- -治験薬投与初日の前4週間以内に活動性の日和見感染または日和見感染の治療を受けている。
- 吸収不良の病歴。
検査室の異常:
- クレアチニン > 1.5 × 制度上の正常上限値 (ULN)
- 総ビリルビン > 1.5 x 施設内 ULN (証明されたギルバート症候群による上昇がない限り)
- AST または ALT > 2.5 × 施設内 ULN
- 血小板数 < 75,000/μL (患者が CLL および骨髄病変を患っていない場合、ただし輸血に依存していない場合)
- 絶対好中球数 (ANC) < 1500/μL (患者が CLL および骨髄病変を患っていない場合)
- Hgb < 8.0 g/dL
- 制御不能な疾患には、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV心不全）、不安定狭心症、不整脈、および研究要件の遵守を制限する精神疾患が含まれますが、これらに限定されません。
- QTc間隔を延長することが知られている薬剤、または治療開始から7日以内のトルサード・ド・ポワントに関連する可能性のある薬剤の危険因子または使用。
- QTc延長（QTc > 450ミリ秒として定義）、または第2度房室ブロックII型、第3度房室ブロック、または徐脈（心室拍数が50拍/分未満）を含むその他の重大なECG異常。 スクリーニング ECG の QTc > 450 ミリ秒がある場合、ECG は集中的な心臓学的評価に提出できます。
- 過去6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術および/またはステント留置術の病歴。
- 既知の HIV 感染。
- B型肝炎s抗原またはC型肝炎陽性。
- 患者の安全性を損なう、または治験薬の安全性の評価を妨げる可能性があると治験責任医師が判断する、その他の医学的または精神疾患または臓器障害。
- 妊娠中または授乳中の女性（妊娠の可能性のある女性患者は、薬剤投与初日から14日以内に血清妊娠検査が陰性であるか、陽性の場合は超音波検査で妊娠が否定されなければなりません）。
- 妊娠の可能性のある女性、または性的に活動的な男性で、研究期間中に適切な避妊具を使用することを望まない女性。
- -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌または他の上皮内癌を除く、2年前の以前の癌の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PCI-32765
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用量漸増コホートでは、PCI-32765 を 1.25、2.5、5.0、8.3、12.5、および 17.5 mg/kg/日の用量で 1 日 1 回、28 日間経口投与し、その後 7 日間の休薬期間を設けて、 MTD。 MTD に達しない場合は、投与量レベルを 17.5mg/kg/日を超えて 33% ずつ増加させることができます。 連続投与コホートでは、PCI-32765は8.3 mg/kg/日および560 mg/日（固定用量）の用量で1日1回、35日間経口投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各患者の用量制限毒性評価。
時間枠：最初の 35 日サイクルの終わりに
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最初の 35 日サイクルの終わりに
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有害事象
時間枠：研究薬の最後の投与から30日後
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研究薬の最後の投与から30日後
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薬物動態学/薬力学評価
時間枠：サイクル1中
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サイクル1中
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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腫瘍反応
時間枠：サイクル 2、4、および 6 の単位進行の終了時
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サイクル 2、4、および 6 の単位進行の終了時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Thorsten Graef, MD, PhD、Pharmacyclics LLC.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Marostica E, Sukbuntherng J, Loury D, de Jong J, de Trixhe XW, Vermeulen A, De Nicolao G, O'Brien S, Byrd JC, Advani R, McGreivy J, Poggesi I. Population pharmacokinetic model of ibrutinib, a Bruton tyrosine kinase inhibitor, in patients with B cell malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Jan;75(1):111-21. doi: 10.1007/s00280-014-2617-3. Epub 2014 Nov 8.
- Wilson WH, Young RM, Schmitz R, Yang Y, Pittaluga S, Wright G, Lih CJ, Williams PM, Shaffer AL, Gerecitano J, de Vos S, Goy A, Kenkre VP, Barr PM, Blum KA, Shustov A, Advani R, Fowler NH, Vose JM, Elstrom RL, Habermann TM, Barrientos JC, McGreivy J, Fardis M, Chang BY, Clow F, Munneke B, Moussa D, Beaupre DM, Staudt LM. Targeting B cell receptor signaling with ibrutinib in diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):922-6. doi: 10.1038/nm.3884. Epub 2015 Jul 20.
- Advani RH, Buggy JJ, Sharman JP, Smith SM, Boyd TE, Grant B, Kolibaba KS, Furman RR, Rodriguez S, Chang BY, Sukbuntherng J, Izumi R, Hamdy A, Hedrick E, Fowler NH. Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib (PCI-32765) has significant activity in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies. J Clin Oncol. 2013 Jan 1;31(1):88-94. doi: 10.1200/JCO.2012.42.7906. Epub 2012 Oct 8.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年2月1日
一次修了 (実際)
2012年7月1日
研究の完了 (実際)
2012年7月1日
試験登録日
最初に提出
2009年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年2月23日
最初の投稿 (見積もり)
2009年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年5月21日
最終確認日
2013年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PCYC-04753
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