Studie av säkerheten och tolerabiliteten av PCI-32765 hos patienter med återkommande B-cellslymfom (PCYC-04753)

Inklusionskriterier:

• Kvinnor och män ≥ 18 år. Det finns ingen erfarenhet av detta läkemedel i en pediatrisk population.
• Kroppsvikt ≥ 40 kg.
• Återkommande ytimmunoglobulinpositiva B-cell non-Hodgkins lymfom (NHL) enligt WHO-klassificering, inklusive små lymfocytiska lymfom/kronisk lymfatisk leukemi (SLL/CLL) lymfoplasmacytiskt lymfom, inklusive Waldenströms makroglobulinemi (WM), och föridentifierad subtyp oForBCL ABC DLBCL-ABC-kohort, dokumenterad, aktiverad B-cellssubtyp genom antingen immunhistokemi eller vävnadsmikroarrayanalys.
• Mätbar sjukdom (för NHL, tvådimensionell sjukdom ≥ 2 cm diameter i minst en dimension, för CLL ≥ 5000 leukemiceller/mm3, för WM-närvaro av immunglobulin M paraprotein med en lägsta IgM-nivå ≥ 1000 mg/dL och infiltration av benmärg av lymfoplasmacytiska celler), och föridentifierad DLBCL ABC-subtyp genom immunhistokemi (IHC).
• Har misslyckats ≥ 1 tidigare behandling för lymfom och ingen standardbehandling är tillgänglig. Patienter med diffust stort B-cellslymfom måste ha misslyckats, vägrat eller vara olämpliga för autolog stamcellstransplantation.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 1.
• Förmåga att svälja orala kapslar utan svårighet.
• Vill och kan underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Mer än fyra tidigare systemiska behandlingar (utom underhållsrituximab), förutom för KLL-patienter. Bärgningsterapi/konditioneringsregim som leder fram till autolog benmärgstransplantation anses vara en regim (Detta inklusionskriterium gäller inte för DLBCL-ABC-kohorten).
• Tidigare allogen benmärgstransplantation.
• Immunterapi, kemoterapi, strålbehandling eller experimentell terapi inom 4 veckor före första dagen av studieläkemedlets dosering.
• Större operation inom 4 veckor före första dagen av studieläkemedlets dosering.
• CNS-inblandning av lymfom.
• Aktiv opportunistisk infektion eller behandling för opportunistisk infektion inom 4 veckor före första dagen av studieläkemedlets dosering.
• Historik om malabsorption.

• Laboratorieavvikelser:

  • Kreatinin > 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin > 1,5 x institutionell ULN (såvida inte förhöjt från dokumenterat Gilberts syndrom)
  • AST eller ALT > 2,5 × institutionell ULN
  • Trombocytantal < 75 000/µL (såvida inte patienter har CLL och benmärgspåverkan, förutsatt att de inte är transfusionsberoende)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1500/µL (såvida inte patienter har CLL och benmärgspåverkan)
  • Hgb < 8,0 g/dL
• Okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt), instabil angina pectoris, hjärtarytmi och psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Riskfaktorer för eller användning av läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet eller som kan vara associerade med Torsades de Pointes inom 7 dagar efter behandlingsstart.
• QTc-förlängning (definierad som en QTc > 450 msek) eller andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens AV-block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min). Om screening-EKG:et har en QTc > 450 ms, kan EKG:t skickas in för en centraliserad, kardiologisk utvärdering.
• Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik och/eller stentbildning under de senaste 6 månaderna.
• Känd HIV-infektion.
• Hepatit B sAg eller Hepatit C positiv.
• Annan medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller organdysfunktion som, enligt utredarens uppfattning, antingen skulle äventyra patientens säkerhet eller störa utvärderingen av studiemedlets säkerhet.
• Gravida eller ammande kvinnor (kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter första dagen efter läkemedelsdosering, eller, om det är positivt, en graviditet som utesluts av ultraljud).
• Kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva män, ovilliga att använda adekvat preventivmedelsskydd under studiens gång.
• Historik av tidigare cancer för < 2 år sedan, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ eller andra in situ-karcinom.