Исследование безопасности и переносимости PCI-32765 у пациентов с рецидивирующей В-клеточной лимфомой (PCYC-04753)

Критерии включения:

• Женщины и мужчины ≥ 18 лет. Опыт применения этого препарата в педиатрической популяции отсутствует.
• Масса тела ≥ 40 кг.
• Рецидивирующая поверхностная иммуноглобулин-положительная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) по классификации ВОЗ, включая малую лимфоцитарную лимфому/хронический лимфолейкоз (ХЛЛ/ХЛЛ), лимфоплазмоцитарную лимфому, включая макроглобулинемию Вальденстрема (ВМ) и предварительно идентифицированную ДВККЛ ABC подтипа Когорта DLBCL-ABC, задокументированный активированный подтип B-клеток с помощью иммуногистохимии или анализа микрочипов тканей.
• Поддающееся измерению заболевание (для НХЛ двумерное заболевание диаметром ≥ 2 см по крайней мере в одном измерении, для CLL ≥ 5000 лейкозных клеток/мм3, для WM наличие парапротеина иммуноглобулина M с минимальным уровнем IgM ≥ 1000 мг/дл и инфильтрация костного мозга лимфоплазмоцитарные клетки) и предварительно идентифицированный подтип DLBCL ABC с помощью иммуногистохимии (IHC).
• Неэффективность ≥ 1 предыдущего лечения лимфомы, стандартная терапия недоступна. Пациенты с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой должны были потерпеть неудачу, отказаться или не иметь права на трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
• Состояние производительности ECOG ≤ 1.
• Способность глотать пероральные капсулы без затруднений.
• Желание и возможность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Более четырех предшествующих системных терапий (не считая поддерживающей терапии ритуксимабом), за исключением пациентов с ХЛЛ. Спасательная терапия/режим кондиционирования, ведущий к аутологичной трансплантации костного мозга, считается одним режимом (этот критерий включения не применяется к когорте DLBCL-ABC).
• Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга.
• Иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия или экспериментальная терапия в течение 4 недель до первого дня приема исследуемого препарата.
• Серьезная операция в течение 4 недель до первого дня приема исследуемого препарата.
• Поражение ЦНС лимфомой.
• Активная оппортунистическая инфекция или лечение оппортунистической инфекции в течение 4 недель до первого дня приема исследуемого препарата.
• История мальабсорбции.

• Лабораторные отклонения:

  • Креатинин > 1,5 × установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин > 1,5 x ВГН учреждения (если он не повышен из-за подтвержденного синдрома Жильбера)
  • АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН учреждения
  • Количество тромбоцитов < 75 000/мкл (за исключением пациентов с ХЛЛ и поражением костного мозга, при условии, что они не зависят от переливания крови)
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мкл (если у пациентов нет ХЛЛ и поражения костного мозга)
  • Hgb < 8,0 г/дл
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего: текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию и психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Факторы риска или использование лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QTc или которые могут быть связаны с Torsades de Pointes в течение 7 дней после начала лечения.
• Удлинение интервала QTc (определяемое как QTc > 450 мс) или другие значительные отклонения ЭКГ, включая АВ-блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов/мин). Если на скрининговой ЭКГ QTc > 450 мс, ЭКГ может быть отправлена ​​на централизованную кардиологическую оценку.
• История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику и/или стентирование в течение последних 6 месяцев.
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Гепатит B sAg или гепатит C положительный.
• Другое медицинское или психиатрическое заболевание или органная дисфункция, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого агента.
• Беременные или кормящие женщины (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после первого дня приема препарата или, в случае положительного результата, беременность должна быть исключена с помощью УЗИ).
• Женщины детородного возраста или сексуально активные мужчины, не желающие использовать адекватные средства контрацепции в ходе исследования.
• Рак в анамнезе < 2 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или других карцином in situ.