Badanie bezpieczeństwa i tolerancji PCI-32765 u pacjentów z nawracającym chłoniakiem z komórek B (PCYC-04753)

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety i mężczyźni ≥ 18 lat. Brak doświadczenia w stosowaniu tego leku w populacji pediatrycznej.
• Masa ciała ≥ 40 kg.
• Nawracający powierzchniowy chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL) dodatni zgodnie z klasyfikacją WHO, w tym chłoniak z małych limfocytów/przewlekła białaczka limfocytowa (SLL/PBL) chłoniak limfoplazmatyczny, w tym makroglobulinemia Waldenströma (WM) i wstępnie zidentyfikowany podtyp DLBCL ABC oDla Kohorta DLBCL-ABC, udokumentowany, aktywowany podtyp komórek B za pomocą analizy immunohistochemicznej lub mikromacierzy tkankowej.
• Choroba mierzalna (dla NHL, choroba dwuwymiarowa o średnicy ≥ 2 cm w co najmniej jednym wymiarze, dla CLL ≥ 5000 komórek białaczkowych/mm3, dla WM obecność paraproteiny immunoglobuliny M z minimalnym poziomem IgM ≥ 1000 mg/dl i naciekiem szpiku kostnego przez komórki limfoplazmocytowe) i wstępnie zidentyfikowany podtyp DLBCL ABC za pomocą immunohistochemii (IHC).
• Nie powiodło się ≥ 1 poprzednie leczenie chłoniaka i nie jest dostępna żadna standardowa terapia. Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B musieli przejść niepowodzenie, odmówić lub nie kwalifikować się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1.
• Zdolność do połykania kapsułek doustnych bez trudności.
• Chęć i zdolność do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ponad cztery wcześniejsze terapie systemowe (nie licząc podtrzymującego rytuksymabu), z wyjątkiem pacjentów z PBL. Terapia ratunkowa/schemat kondycjonujący prowadzący do autologicznego przeszczepu szpiku kostnego jest uważany za jeden schemat (to kryterium włączenia nie ma zastosowania do kohorty DLBCL-ABC).
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
• Immunoterapia, chemioterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem dawkowania badanego leku.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem dawkowania badanego leku.
• Zajęcie OUN przez chłoniaka.
• Aktywne zakażenie oportunistyczne lub leczenie zakażenia oportunistycznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem dawkowania badanego leku.
• Historia złego wchłaniania.

• Nieprawidłowości laboratoryjne:

  • Kreatynina > 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita > 1,5 x ULN w placówce (chyba że podwyższenie wynika z udokumentowanego zespołu Gilberta)
  • AST lub ALT > 2,5 × ULN w placówce
  • Liczba płytek krwi < 75 000/µl (chyba że pacjenci mają PBL i zajęcie szpiku kostnego, pod warunkiem, że nie są zależni od transfuzji)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1500/µl (chyba że u pacjentów występuje PBL i zajęcie szpiku kostnego)
  • Hgb < 8,0 g/dl
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi: trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca i choroby psychiczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Czynniki ryzyka lub stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub które mogą być związane z torsades de pointes w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Wydłużenie odstępu QTc (definiowane jako odstęp QTc > 450 ms) lub inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu II, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min). Jeśli przesiewowe EKG ma odstęp QTc > 450 ms, EKG można poddać scentralizowanej ocenie kardiologicznej.
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa i/lub stentowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B sAg lub wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie.
• Inna choroba medyczna lub psychiatryczna lub dysfunkcja narządu, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócałaby ocenę bezpieczeństwa badanego czynnika.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od pierwszego dnia przyjęcia leku lub, jeśli wynik jest dodatni, ciąża musi być wykluczona w badaniu ultrasonograficznym).
• Kobiety w wieku rozrodczym lub aktywni seksualnie mężczyźni, którzy nie chcą stosować odpowiedniej ochrony antykoncepcyjnej w trakcie badania.
• Historia wcześniejszego raka < 2 lata temu, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ.