Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von PCI-32765 bei Patienten mit rezidivierendem B-Zell-Lymphom (PCYC-04753)

Einschlusskriterien:

• Frauen und Männer ≥ 18 Jahre. Es liegen keine Erfahrungen mit diesem Arzneimittel bei Kindern vor.
• Körpergewicht ≥ 40 kg.
• Rezidivierendes Oberflächen-Immunglobulin-positives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) gemäß WHO-Klassifikation, einschließlich kleinem lymphatischem Lymphom/chronischer lymphatischer Leukämie (SLL/CLL), lymphoplasmazytischem Lymphom, einschließlich Waldenström-Makroglobulinämie (WM) und voridentifiziertem DLBCL-ABC-Subtyp DLBCL-ABC-Kohorte, dokumentierter, aktivierter B-Zell-Subtyp durch entweder Immunhistochemie oder Gewebe-Microarray-Analyse.
• Messbare Erkrankung (für NHL zweidimensionale Erkrankung ≥ 2 cm Durchmesser in mindestens einer Dimension, für CLL ≥ 5000 Leukämiezellen/mm3, für WM Vorhandensein von Immunglobulin-M-Paraprotein mit einem minimalen IgM-Spiegel ≥ 1000 mg/dl und Infiltration des Knochenmarks durch lymphoplasmatische Zellen) und voridentifizierter DLBCL-ABC-Subtyp durch Immunhistochemie (IHC).
• ≥ 1 vorherige Behandlung des Lymphoms hat versagt und es ist keine Standardtherapie verfügbar. Bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom muss eine autologe Stammzelltransplantation versagt haben, abgelehnt werden oder nicht in Frage kommen.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1.
• Fähigkeit, orale Kapseln problemlos zu schlucken.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Mehr als vier vorherige systemische Therapien (ohne Erhaltungstherapie mit Rituximab), außer bei CLL-Patienten. Das Salvage-Therapie-/Konditionierungsschema, das zur autologen Knochenmarktransplantation führt, gilt als ein Schema (dieses Einschlusskriterium gilt nicht für die DLBCL-ABC-Kohorte).
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
• Immuntherapie, Chemotherapie, Strahlentherapie oder experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Medikamentendosierung in der Studie.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung des ersten Studienmedikaments.
• ZNS-Beteiligung durch Lymphom.
• Aktive opportunistische Infektion oder Behandlung einer opportunistischen Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Tag der Dosierung des Studienmedikaments.
• Geschichte der Malabsorption.

• Laboranomalien:

  • Kreatinin > 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x institutioneller ULN (sofern nicht durch dokumentiertes Gilbert-Syndrom erhöht)
  • AST oder ALT > 2,5 × institutionelle ULN
  • Thrombozytenzahl < 75.000/µL (es sei denn, Patienten haben eine CLL und eine Knochenmarksbeteiligung, sofern sie nicht transfusionsabhängig sind)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500/µL (es sei denn, Patienten haben CLL und Knochenmarksbeteiligung)
  • Hgb < 8,0 g/dl
• Unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen und psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Risikofaktoren für oder Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern oder die mit Torsades de Pointes assoziiert sein können, innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn.
• QTc-Verlängerung (definiert als QTc > 450 ms) oder andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz unter 50 Schlägen/Minute). Wenn das Screening-EKG eine QTc > 450 ms aufweist, kann das EKG einer zentralen kardiologischen Untersuchung vorgelegt werden.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie und/oder Stentimplantation innerhalb der letzten 6 Monate.
• Bekannte HIV-Infektion.
• Hepatitis-B-sAg- oder Hepatitis-C-positiv.
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Organfunktionsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienwirkstoffs beeinträchtigen würden.
• Schwangere oder stillende Frauen (bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Arzneimitteldosierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen oder, falls positiv, eine Schwangerschaft durch Ultraschall ausgeschlossen werden).
• Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktive Männer, die im Verlauf der Studie nicht bereit sind, einen angemessenen Verhütungsschutz anzuwenden.
• Vorgeschichte von Krebserkrankungen vor < 2 Jahren, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderen In-situ-Karzinomen.