Studio sulla sicurezza e tollerabilità di PCI-32765 in pazienti con linfoma a cellule B ricorrente (PCYC-04753)

Criterio di inclusione:

• Donne e uomini di età ≥ 18 anni. Non c'è esperienza con questo farmaco in una popolazione pediatrica.
• Peso corporeo ≥ 40 kg.
• Linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B positivo per le immunoglobuline di superficie ricorrente secondo la classificazione dell'OMS, incluso linfoma linfoplasmocitico a piccoli linfomi/leucemia linfocitica cronica (SLL/CLL), inclusa Macroglobulinemia di Waldenström (WM) e DLBCL pre-identificato sottotipo ABC oPer il Coorte DLBCL-ABC, sottotipo di cellule B documentate e attivate mediante immunoistochimica o analisi di microarray tissutale.
• Malattia misurabile (per NHL, malattia bidimensionale ≥ 2 cm di diametro in almeno una dimensione, per LLC ≥ 5000 cellule leucemiche/mm3, per WM presenza di immunoglobulina M paraproteina con un livello minimo di IgM ≥ 1000 mg/dL e infiltrazione del midollo osseo da cellule linfoplasmocitarie) e sottotipo DLBCL ABC pre-identificato mediante immunoistochimica (IHC).
• Hanno fallito ≥ 1 trattamento precedente per linfoma e non è disponibile alcuna terapia standard. I pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B devono aver fallito, rifiutato o non essere idonei al trapianto autologo di cellule staminali.
• Performance status ECOG di ≤ 1.
• Capacità di deglutire capsule orali senza difficoltà.
• Disponibilità e capacità di firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Più di quattro precedenti terapie sistemiche (senza contare il rituximab di mantenimento), ad eccezione dei pazienti affetti da CLL. La terapia di salvataggio/regime di condizionamento che porta al trapianto autologo di midollo osseo è considerato un regime (questo criterio di inclusione non si applica alla coorte DLBCL-ABC).
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo.
• Immunoterapia, chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale entro 4 settimane prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
• Coinvolgimento del SNC da parte del linfoma.
• Infezione opportunistica attiva o trattamento per infezione opportunistica entro 4 settimane prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio.
• Storia di malassorbimento.

• Anomalie di laboratorio:

  • Creatinina > 1,5 × limite superiore istituzionale normale (ULN)
  • Bilirubina totale > 1,5 x ULN istituzionale (a meno che non sia elevata dalla sindrome di Gilbert documentata)
  • AST o ALT > 2,5 × ULN istituzionale
  • Conta piastrinica < 75.000/µL (a meno che i pazienti non abbiano CLL e coinvolgimento del midollo osseo, a condizione che non siano trasfusionali)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/µL (a meno che i pazienti non abbiano CLL e coinvolgimento del midollo osseo)
  • Hgb < 8,0 g/dL
• Malattia incontrollata inclusa ma non limitata a: infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca e malattia psichiatrica che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.
• Fattori di rischio o uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc o che possono essere associati a torsioni di punta entro 7 giorni dall'inizio del trattamento.
• Prolungamento dell'intervallo QTc (definito come QTc > 450 msec) o altre anomalie significative dell'ECG inclusi blocco AV di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min). Se l'ECG di screening ha un QTc > 450 msec, l'ECG può essere sottoposto a una valutazione cardiologica centralizzata.
• Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica e/o impianto di stent negli ultimi 6 mesi.
• Infezione da HIV nota.
• Epatite B sAg o Epatite C positiva.
• Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o interferirebbero con la valutazione della sicurezza dell'agente dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento (le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco o, se positivo, una gravidanza esclusa dall'ecografia).
• Donne in età fertile o uomini sessualmente attivi, non disposti a utilizzare un'adeguata protezione contraccettiva durante il corso dello studio.
• Storia di precedente cancro <2 anni fa, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del cancro cervicale in situ o di altri carcinomi in situ.